制备来那度胺的方法

摘要

本发明公开了制备来那度胺的方法。本方法以3-氨基-2-甲基苯甲酸为起始原料来合成来那度胺。利用本发明的制备来那度胺的方法可以有效地制备来那度胺，并且工艺简单，合成效率高，所制备来那度胺的纯度较高。另外，该制备方法还具有起始原料易得、工艺操作简单、反应条件温和、无需特殊反应设备、在制备过程中没有难以分离的化合物等优点，从而更适合大规模、工业化生产来那度胺。

主权项

一种制备式1所示化合物的方法，其特征在于，包括：1)使式2所示化合物发生酯化反应，以便获得式3所示化合物；2)将所述式3所示化合物与氨基保护剂接触，以便获得式4所示化合物；3)使所述式4所示化合物发生卤代反应，以便获得式5所示化合物；4)将所述式5所示化合物与式6所示化合物接触，以便获得式7所示化合物；以及5)将所述式7所示化合物发生脱保护反应，以便获得所述式1所示化合物，其中，R1为烷基，R2为卤素，PG代表氨基保护基团，在步骤2)中，在第一有机溶剂中，在存在碱催化剂时，将所述式3所示化合物与所述氨基保护剂接触，以便进行氨基保护反应，从而获得式4所示化合物，其中，所述第一有机溶剂为选自卤代烃类有机溶剂和醚类有机溶剂的至少一种，其中，所述卤代烃类有机溶剂为选自二氯甲烷和三氯甲烷的至少一种，所述醚类有机溶剂为选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚和二氧六环的至少一种，所述碱催化剂为选自4‑二甲氨基吡啶和三乙胺的至少一种，所述式3所示化合物与所述氨基保护试剂的摩尔比为1：1.1～2.0，所述式3所示化合物与碱催化剂的摩尔比为1：1.5～3.0，所述氨基保护反应在0～45摄氏度的温度下进行3～8小时。