一种合成盐酸他喷他多的方法

摘要

本发明公开了一种合成盐酸他喷他多的方法，其包括如下反应路线：其中的R₁为卤素、-OH、-OR₄、-NO₂、-NH₂、-NR₅R₆、-SH、-SR₇中的一种。本发明通过手性催化的方式，通过反应直接得到所要的手性异构体，避免了因手性拆分而产生的大量废弃物和环保问题，不仅整个路线短，而且操作简单，易于工业化，并且原料利用率高，大大提高了收率，降低了成本，符合工业化生产盐酸他喷他多的要求，具有显著性进步。

主权项

一种合成盐酸他喷他多的方法，其特征在于，包括如下反应路线：其中：反应a是使式Ⅳ所示的间位取代的苯丙酮为原料，与多聚甲醛和二甲胺盐酸盐在手性催化剂的催化诱导下反应，得到式Ⅲ所示的(S)‑3‑二甲氨基‑2‑甲基‑1‑间位取代苯基‑1‑丙酮；反应b是使式Ⅲ所示的(S)‑3‑二甲氨基‑2‑甲基‑1‑间位取代苯基‑1‑丙酮与乙基磷酸酯或乙基三苯基溴化磷或乙基三苯基氯化磷在碱的作用下反应，得到式Ⅱ所示的(S)‑N,N,2‑三甲基‑3‑间位取代苯基‑3‑戊烯氨；反应c是使式Ⅱ所示的(S)‑N,N,2‑三甲基‑3‑间位取代苯基‑3‑戊烯氨在过渡金属催化下加氢还原反应，得到式Ⅰ所示的盐酸他喷他多；式中的R₁为卤素、‑OH、‑OR₄、‑NO₂、‑NH₂、‑NR₅R₆、‑SH、‑SR₇中的一种。