一种阿普斯特中间体的合成工艺

摘要

本发明涉及一种合成1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的新工艺。其特征包括以3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈(I)为起始原料，经与二甲基砜和正丁基锂反应生成的锂盐进行加成反应后得到1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺(II)，再以硼烷为还原剂，还原得到1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺。该方法有效简化了工艺，提高了工艺水平和可操作性，而且反应条件温和，安全性好，产品的收率和纯度都较高，有利于规模化工业生产。本发明涉及一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺(II)化合物的结构，分子式为C₁₂H₁₇NO₄S。结构如下：该化合物制备方法简单，由3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈和二甲基砜，正丁基锂加成反应得到。

主权项

一种阿普斯特中间体的合成工艺，其特征在于，所述工艺包括以下反应步骤：(1)在反应器中加入二甲基砜，再加入溶剂A，氮气置换3次，冷却降温至0～10℃，再往反应器中滴加正丁基锂溶液，并控制温度在0～10℃，滴加完毕继续在0～10℃搅拌30～70分钟；(2)再将3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈(I)用溶剂A溶解得到混合溶液，然后在0～10℃下将所述混合溶液滴加到反应器中，滴加完毕后将反应体系温度升至15～25℃，搅拌2～4小时，直到反应完全；(3)然后滴加纯净水进行淬灭反应，搅拌10分钟后，浓缩抽滤得到类白色固体1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙烯胺(II)；(4)在新的反应器中加入溶剂B后，再加入1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙烯胺(II)，氮气置换3次，冷却降温至0～10℃，加入还原剂C，控制反应体系温度在0～10℃，继续在此温度下搅拌60～70分钟，直到反应完全；(5)然后将反应体系冷却至10±2℃，滴加酸D调节体系的pH至1，加热至73±2℃，回流6～12h，降温至0～10℃，加入碱E调节体系的pH至12，搅拌1小时，冷却至0～10℃后抽滤得到白色固体1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺(III)；其中，溶剂A是二氧六环、己烷、甲苯、四氢呋喃中的任意一种或多种的混合；溶剂B是乙酸乙酯、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷中的任意一种或多种的混合；还原剂C是硼烷二甲硫醚、硼烷四氢呋喃溶液及硼氢化钠与三氟化硼乙醚还原体系、硼氢化钾与三氟化硼乙醚还原体系、硼氢化锂与三氟化硼乙醚还原体系原位生成硼烷的还原体系的任意一种或多种的混合；酸D是盐酸、硫酸、冰醋酸、磷酸、氢溴酸中的任意一种；碱E是氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾中的任意一种。