氨基咪唑并哒嗪

摘要

本发明涉及通式(I)的氨基-取代的咪唑并哒嗪化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和n如权利要求所定义，涉及制备所述化合物的方法，涉及可用于制备所述化合物的中间体化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，以及涉及所述化合物以单一药物或与其它活性成分组合用于制备药物组合物的用途，该药物组合物可以用于治疗或预防疾病，尤其是过度增殖性疾病和/或血管生成疾病。

主权项

通式(I)的化合物：其中：表示选自以下的基团：其中*指示所述基团与分子剩余部分的连接点；R1表示C3‑C6‑环烷基或‑(CH2)‑C3‑C6‑环烷基，其被羟基取代一次或多次且其任选被一个或多个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、以螺环连接的3至6元杂环烷基；任选彼此独立地被R取代基取代一次或多次的芳基‑；任选彼此独立地被R取代基取代一次或多次的芳基‑C₁‑C₆‑烷基氧基‑；任选彼此独立地被R取代基取代一次或多次的杂芳基‑；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑；R2表示氢原子；R3表示选自以下的取代基：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、C₃‑C₆‑环烷氧基‑、C₃‑C₆‑环烷基‑C₁‑C₃‑烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”；R4表示选自以下的取代基：氢原子、卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、任选彼此独立地被R取代基取代一次或多次的芳基‑；任选彼此独立地被R取代基取代一次或多次的杂芳基‑；‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”；R表示选自以下的取代基：卤素原子、‑CN、C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑、C₂‑C₆‑烯基‑、C₂‑C₆‑炔基‑、C₃‑C₁₀‑环烷基‑、3‑至10‑元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基‑、‑C(＝O)R’、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)N(H)R’、‑C(＝O)N(R’)R”、‑C(＝O)OR’、‑NH₂、‑NHR’、‑N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)R’、‑N(R’)C(＝O)R’、‑N(H)C(＝O)NH₂、‑N(H)C(＝O)NHR’、‑N(H)C(＝O)N(R’)R”、‑N(R’)C(＝O)NH₂、‑N(R’)C(＝O)NHR’、‑N(R’)C(＝O)N(R’)R”、‑N(H)C(＝O)OR’、‑N(R’)C(＝O)OR’、‑NO₂、‑N(H)S(＝O)R’、‑N(R’)S(＝O)R’、‑N(H)S(＝O)₂R’、‑N(R’)S(＝O)₂R’、‑N＝S(＝O)(R’)R”、‑OH、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₆‑卤代烷氧基‑、‑OC(＝O)R’、‑OC(＝O)NH₂、‑OC(＝O)NHR’、‑OC(＝O)N(R’)R”、‑SH、C₁‑C₆‑烷基‑S‑、‑S(＝O)R’、‑S(＝O)₂R’、‑S(＝O)₂NH₂、‑S(＝O)₂NHR’、‑S(＝O)₂N(R’)R”、‑S(＝O)(＝NR’)R”；R’和R”彼此独立地表示选自以下的取代基：C₁‑C₆‑烷基‑、C₁‑C₆‑卤代烷基‑；n表示0、1、2或3的整数；或其立体异构体、互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物。