四环素化合物

摘要

本发明涉及结构式(I)代表的化合物或其可药用盐。结构式(I)的变量为本文定义的。本发明还描述了包括结构式(I)的化合物或其可药用盐的药物组合物及其治疗用途。

主权项

具有结构式(I)的化合物或其可药用盐：其中：X选自N和C(R²)；R¹、R²、R³、R⁵和R⁶各自独立地选自：氢、卤素、‑(C₁‑C₆烷基)、‑OR^A、‑C(O)NR^BR^B’、NR^BR^B’、S(O)_0‑2R^C、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基和‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基；或R¹和R²任选地与其结合的原子一起形成碳环基或杂环基环；或R²和R³任选地与其结合的原子一起形成碳环基或杂环基环；R⁴选自氢、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、和‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基；R^4’选自氢、‑(C₂‑C₆烷基)、S(O)_1‑2R^C、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、和‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)‑NR^DR^E；或R⁴和R^4’任选地与其共同结合的氮原子一起形成4‑8元环，所述4‑8元环任选地包含1‑2个另外的独立地选自N、O和S的杂原子；R^6’选自氢、‑(C₁‑C₆烷基)和‑(C₃‑C₆环烷基)；每个R^A独立地选自氢、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基和‑C(O)N(R^D)(R^E)；每个R^B和每个R^B’独立地选自氢、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆卤代烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑S(O)_1‑2‑(C₁‑C₆烷基)、‑S(O)_1‑2‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑S(O)_1‑2‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑C(O)H,‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基和‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑N(R^D)(R^E)；每个R^C独立地选自‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基和‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基；和每个R^D和每个R^E独立地选自氢、‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、和‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基，其中：R¹、R²、R³、R⁴、R^4’、R⁵、R⁶的任一个烷基或亚烷基部分任选独立地被一个或多个独立地选自卤素、＝O、OR^A、NR^BR^B’和S(O)_0‑2R^C的取代基取代；R^6’、R^A或R^C的任一个烷基或亚烷基部分任选独立地被一个或多个氟取代；R¹、R²、R³、R⁴、R^4’、R⁵、R⁶或由R¹和R²、R²和R³或R⁴和R^4'一起形成的任何环中的任一个中的任一个碳环基或杂环基部分任选独立地在碳原子上被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：卤素、＝O、C₁‑C₄氟烷基、C₁‑C₄烷基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑(C₃‑C₁₀碳环基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑(4‑13元杂环基)、OR^A、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑NR^BR^B’和S(O)_0‑2R^C；R¹、R²、R³、R⁴、R^4’、R⁵、R⁶或由R¹和R²、R²和R³或R⁴和R^4’一起形成的任何环中的任一个中的任一个杂环基部分任选独立地在可取代氮原子上被R^F取代；每个R^F独立地选自‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆卤代烷基)、‑(C₁‑C₆羟基烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑S(O)_1‑2‑(C₁‑C₆烷基)、‑S(O)_1‑2‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑S(O)_1‑2‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑碳环基、‑C(O)H、‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑杂环基、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)₂‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^BR^B’和‑C(O)N(R^D)(R^E)；R^A、R^B、R^B’、R^C、R^D、R^E、R^F的任一个碳环基或杂环基部分，R^6’的任一个环烷基部分，或R¹、R²、R³、R⁴、R^4’、R⁵、R⁶的任一个取代基任选独立地在碳原子上被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：氟、氯、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟烷基、‑O‑C₁‑C₄烷基、‑O‑C₁‑C₄氟烷基、＝O、‑OH、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)、和‑N(C₁‑C₄烷基)₂；R^A、R^B、R^B’、R^C、R^D、R^E、R^F的任一个杂环基部分，或R¹、R²、R³、R⁴、R^4’、R⁵或R⁶的任一个杂环基取代基任选地在可取代氮原子上被‑C₁‑C₄烷基或‑S(O)_1‑2‑(C₁‑C₄烷基)取代；和所述化合物不是下述化合物：前述任一化合物的盐。