测定氟康唑的有关物质及特征未知杂质的方法

摘要

本发明涉及测定氟康唑的有关物质及特征未知杂质的方法。本发明旨在建立HPLC法测定氟康唑的有关物质，并对特征未知杂质进行结构确证。本发明采用ODS柱；以醋酸钠缓冲液-甲醇为流动相A，乙腈-甲醇为流动相B，梯度洗脱。本发明接着用LC-MS分析特征未知杂质，再用半制备液相色谱分离纯化，通过NMR确定结构。由此，本发明建立的HPLC有关物质分析方法具有良好的方法学验证结果，与药典方法比较，杂质检出能力更强；特征未知杂质为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二(1H-1,2,4-三唑-1-基)-丁-2-醇。已经发现，本发明建立的方法简便、灵敏、专属性好、杂质检出能力强，能有效的反应药品质量。

主权项

使用高效液相色谱法测定氟康唑原料药或者包含氟康唑的制剂中有关物质的方法，所述高效液相色谱法的色谱条件是：色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱(其粒度例如是3μm、5μm、或10μm；其内径例如是4.6mm；其长度例如是100～300mm，例如150～300mm，例如150mm、200mm、250mm、300mm；典型的，其粒度是5μm，内径是4.6mm，长度是250mm；例如是CERI L‑column ODS柱)；流动相：使用流动相A和流动相B两者混合作为流动相，进行梯度洗脱；流动相A为0.01mol/L醋酸钠溶液与甲醇以体积比95:5比例的混合液(所述0.01mol/L醋酸钠溶液的pH值为5.0，例如所述0.01mol/L醋酸钠溶液使用1mol/L醋酸溶液调节pH值至5.0)，流动相B为乙腈与甲醇以体积比60:40比例的混合液；所述梯度洗脱为：0～15min，22％B，15～75min，22％→42％B，75～95min，42％→60％B，95～96min，60％→22％B，96～105min，22％B；流动相流速：1.0mL/min；检测波长：261nm；进样量：100μL；柱温：30℃。