β-1-咪唑-2,3,4,6-四磺酸基-D-吡喃葡萄糖硫氢酸盐的合成及用途

摘要

一种β-1-咪唑-2,3,4,6-四磺酸基-D-吡喃葡萄糖硫氢酸盐的合成及用途，属于多组份反应化学合成硫氢酸盐及其用途。合成：以葡萄糖1为原料进行乙酰化得到化合物2；以化合物2为原料经溴代得化合物3；将化合物3与氮甲基咪唑反应得到化合物4；在碱性条件下将化合物4水解得到目标化合物5；化合物5与氯磺酸反应得到目标产物6,即β-1-咪唑-2,3,4,6-四磺酸基-D-吡喃葡萄糖硫氢酸盐；将其作为催化剂，参与2当量的芳醛、2当量的芳胺、1当量的乙酸乙酰乙酯五组分反应，在40℃温和条件下合成4-苯胺基-1-苯基-1,2,5,6-四氢-2,6-二苯基吡啶-3-羧酸乙酯衍生物。具有：1、快速高收率地得到产物10。2、反应条件温和，操作简单，反应时间短，产率高，后处理简便。3、绿色环保，经济高效。

主权项

一种β‑1‑咪唑‑2,3,4,6‑四磺酸基‑D‑吡喃葡萄糖硫氢酸盐的合成，其特征是包括：1)以葡萄糖1为原料进行乙酰化得到化合物2；2)以化合物2为原料经溴代得化合物3；3)将化合物3与氮甲基咪唑反应得到化合物4；4)在碱性条件下将化合物4水解得到目标化合物5；5)化合物5与氯磺酸反应得到目标产物6,即β‑1‑咪唑‑2,3,4,6‑四磺酸基‑D‑吡喃葡萄糖硫氢酸盐；具体步骤如下：(1)以葡萄糖1为原料进行乙酰化生成化合物2，所述的化合物2为1,2,3,4,6‑五‑乙酰基‑吡喃葡萄糖，其反应式如下：在500mL两颈圆底烧瓶中依次加入无水葡萄糖、乙酸酐和硅磺酸SSA，所述的无水葡萄糖为5.0mmol、乙酸酐为50.0mmol和硅磺酸SSA为0.08g；氩气保护，室温下搅拌30min，反应完全，直接进行下一步反应；(2)以化合物2为原料经溴代得化合物3，所述的化合物3为1‑溴‑2,3,4,6‑四‑乙酰基吡喃葡萄糖，其反应式如下：氩气保护冰浴下，向体系中加入20mL的冰醋酸，通入新制溴化氢气体，气体通入1h后反应完全，将体系中的产物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，有机相用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤，分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至中性，再用水洗2‑3次，分离有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂，减压旋干得无色粘稠状液体，用V_乙醚:V_石油醚＝1:1重结晶，得化合物3；(3)化合物3与氮甲基咪唑反应得到化合物4，所述的化合物4为溴代β‑1‑咪唑‑2,3,4,6‑四乙酰基‑D‑吡喃葡萄糖，其反应式如下：将10mmol的化合物3和20mmol的N‑甲基咪唑置于50mL圆底烧瓶中，加入1mL乙腈，在室温下搅拌2h，得到白色粘稠状固体，用丙酮洗涤，抽滤得白色固体即化合物4；(4)在碱性条件下将化合物4水解得到目标化合物5，所述的化合物5为溴代β‑1‑咪唑‑2,3,4,6‑四羟基‑D‑吡喃葡萄糖，其反应式如下：将2mmol的化合物4置于50mL两颈瓶中，氩气保护下依次加入10mL无水甲醇和10mL无水四氢呋喃，搅拌后加入0.5mmol无水碳酸钾；室温氩气环境下反应至结束，反应过程由薄层层析跟踪检测；抽滤得浅黄色液体，减压蒸去多余溶剂，得淡黄色油状液体即化合物5；(5)化合物5与氯磺酸反应得到目标产物6，所述的化合物6即目标产物6为β‑1‑咪唑‑2,3,4,6‑四磺酸基‑D‑吡喃葡萄糖硫氢酸盐，[Bmim‑G]⁺[HSO₄]^‑，其反应式如下：将5mmol的化合物5置于三颈烧瓶中，氩气保护，在冰盐浴下缓慢滴加20mmol的氯磺酸，尾气用饱和氢氧化钠水溶液接收；滴毕，继续搅拌12h，得橙黄色粘稠状液体6；Yellow oil；IR(KBr)ν:3423,2960,1232,1061,1004,885,855；¹H NMR(400MHz,DMSO‑d₆)(δ,ppm):3.03(d,J＝2.0Hz,1H),3.09‑3.18(m,1H),3.24‑3.28(m,1H),3.34‑3.39(m,1H),3.57(s,1H),3.75(s,3H),4.01‑4.12(m,1H),5.25‑5.53(m,1H),7.55(s,1H),7.71(s,1H),9.14(s,1H),9.77(s,5H).；所述目标产物6催化的五组分反应通式：反应通式中的化合物10即产物10中Ar基团包括：‑C₆H₅，3‑FC₆H₄，4‑FC₆H₄，4‑ClC₆H₄，4‑CNC₆H₄，4‑OHC₆H₄，4‑CH₃C₆H₄，2‑CH₃OC₆H₄，2,3‑(CH₃O)₂C₆H₃，3,4,5‑(CH₃O)₃C₆H₂；Ar‘基团包括：4‑CH₃C₆H₄，4‑OCH₃C₆H₄，4‑ClC₆H₄，4‑BrC₆H₄，4‑NO₂C₆H₄；将2mmol的芳醛7、2mmol的芳胺8、1mmol的乙酰乙酸乙酯9、10mol％的化合物6和2mL的乙醇依次加入50mL圆底烧瓶中，充分混匀，40℃下反应至完全，反应过程中由TLC跟踪；冷却体系至室温，加入20mL蒸馏水，搅拌至有固体析出，抽滤，重结晶(95％EtOH‑DMF＝1:4)得产物10。