杂芳化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗增殖性疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。

主权项

一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，代谢前体以及药学上可接受的盐或前药：其中：L是‑O‑，‑S‑，‑N(R¹)‑或‑CR³R³‑；R为取代的芳基烷基，任选取代的杂芳基烷基，任选取代的环烷基烷基或任选取代的杂环基烷基；A是一个键，任选取代的亚烷基，任选取代的亚烯基，任选取代的亚炔基，‑C(＝O)‑，‑N(R¹)‑，‑N(R¹)‑C(＝O)‑，‑N(R¹)‑C(＝O)‑N(R¹)‑，‑S(＝O)_q‑，‑S(＝O)_q‑(CR³R³)_n‑，‑C(＝N‑OR¹)‑，‑CH(OR¹)‑，‑O‑(CR³R³)_n‑，‑N(R¹)‑(CR³R³)_n‑，‑N(R¹)‑C(＝O)‑(CR³R³)_n‑，‑C(＝O)‑N(R¹)‑(CR³R³)_n‑，‑C(＝O)O‑(CR³R³)_n‑，‑N(R¹)‑C(＝O)O‑(CR³R³)_n‑，‑N(R¹)‑C(＝O)‑N(R¹)‑(CR³R³)_n‑，‑S(＝O)_q‑N(R¹)‑(CR³R³)_n‑或‑N(R¹)‑S(＝O)_q‑(CR³R³)_n‑；B是‑C(＝O)‑，‑CH＝N‑，‑N(R¹)‑，‑N(R¹)‑C(＝O)‑或‑N(R¹)‑C(＝O)‑N(R¹)‑；或B是任选取代的亚烷基，任选取代的亚烯基，任选取代的亚炔基，任选取代的亚芳基，任选取代的亚杂芳基，任选取代的亚环烷基或任选取代的亚杂环基；R^x是H，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO₂，NH₂，COOH，任选取代的烷基，任选取代的烯基，任选取代的炔基，任选取代的烷氧基，任选取代的芳氧基，任选取代的杂芳基，任选取代的环烷基，任选取代的环烷基烷基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环基烷基，‑(CR³R³)_n‑N(R¹)‑(CR³R³)_n‑S(＝O)_qR⁵，‑(CR³R³)_n‑NR¹R^1a，‑(CR³R³)_n‑C(＝O)‑NR¹R^1a，‑C(＝O)OR⁵，‑N(R¹)‑C(＝O)R⁵，‑N(R¹)‑C(＝O)OR⁵，‑C(＝O)R⁵，‑C(＝S)R⁵，‑C(＝NR¹)‑NR¹R^1a，‑S(＝O)_qR⁵，‑(CR³R³)_n‑S(＝O)_qR⁵，‑(CR³R³)_n‑N(R¹)‑S(＝O)_qR⁵或‑N(R¹)‑C(＝NR¹)‑NR¹R^1a；R^y为H，氘，OH，CN，‑NR²R²，‑NH‑C(＝O)R⁵，F，Cl，Br，I，任选取代的烷基，任选取代的烷氧基，任选取代烷基羰基或任选取代的芳氧基；其中，各R¹和R^1a独立地为H，氘，OH，烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，烷氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，芳基或杂芳基；或R¹，R^1a和与它们连接的N原子一起任选地形成由3‑10个原子组成的任选取代的杂环，所述杂环包含1‑3个选自N，O或S的杂原子；各R²独立地为氘，烷基或卤代烷基；各R³独立地为H，氘，F，Cl，Br，I，烷基，卤代烷基或羟基取代的烷基；各R⁵独立地为H，氘，烷基，芳基，卤代烷基或羟基取代的烷基；各n独立地为1，2，3，4，5或6；各q独立地为0，1或2；以上所述取代的或任选取代的各个基团，其中取代基为氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO₂，NH₂，COOH，C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷氨基，C_1‑6烷硫基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，C_6‑10芳氧基，C_1‑9杂芳基氧基，C_6‑10芳氨基，C_3‑8环烷基，C_3‑8环烷基氧基或C_2‑10杂环基。