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一种卡格列净半水合物的制备方法，其特征在于，是以5‑碘‑2‑甲基苯甲酸为原料，经傅克反应、还原反应、缩合反应、还原反应及结晶作用制备卡格列净半水合物；包括以下步骤：步骤一：[5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基](5‑碘‑2‑甲基苯基)甲酮即化合物(II)的合成在室温条件下，以二氯甲烷为溶剂，5‑碘‑2‑甲基苯甲酸为起始原料，在N,N‑二甲基甲酰胺的催化下，使用草酰氯生成酰氯化合物，再在三氯化铝的催化下与2‑(4‑氟苯基)噻吩发生傅克反应，经重结晶得到化合物(II)；<img file="FDA0000685842760000011.GIF" wi="1261" he="360" />步骤二：2‑(2‑甲基‑5‑碘苄基)‑5‑(4‑氟苯)噻吩即化合物(III)的合成在0℃的条件下，以与水不相溶的有机溶剂为反应溶剂，加入化合物(II)和路易斯酸，然后滴加入还原剂进行室温反应，反应完毕后淬灭反应，经萃取、分液和重结晶得到浅黄色固体化合物(III)；步骤三：(2S,3R,4S,5R,6S)‑2‑[3‑[[5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基]甲基]‑4‑甲基苯基]‑3,4,5‑三(三甲基硅氧基)‑6‑[(三甲基硅氧基)甲基]‑四氢‑2H‑吡喃‑2‑醇即化合物(IV)的合成在‑40℃条件下，以干燥的四氢呋喃为反应溶剂，加入2‑(2‑甲基‑5‑碘苄基)‑5‑(4‑氟苯)噻吩即化合物(III)和2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯，其物质的量比为1:1.3，在三甲基硅烷甲基锂的作用下，发生缩合反应，反应完毕后，淬灭反应，经萃取、分液、无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸馏除溶剂得到黄色油状化合物(IV)；<img file="FDA0000685842760000021.GIF" wi="1733" he="558" />步骤四：(1S)‑1,5‑脱氢‑1‑C‑[3‑[[5‑(4‑氟苯基)‑2‑噻吩基]甲基]‑4‑甲基苯基]‑D‑葡萄糖醇半水合物，即卡格列净半水合物(V)的制备在‑40℃的条件下，以二氯甲烷为溶剂，溶解稀释上述黄色油状化合物(IV)，在氩气环境氛围中，加入有机碱作为缚酸剂，再加入还原剂发生还原反应，反应完毕后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用10％的盐酸溶液调节pH＝3‑4，再依次进行不同有机相和水相多次萃取、分液、无水硫酸钠干燥、过滤、蒸除溶剂，最后以甲醇和水为结晶溶剂，加入晶种进行结晶，得到卡格列净半水合物(V)；<img file="FDA0000685842760000022.GIF" wi="1763" he="566" /> |
