发明名称 衍生物
摘要
申请公布号 TWI488852 申请公布日期 2015.06.21
申请号 TW099143216 申请日期 2010.12.10
申请人 盐野义制药股份有限公司 发明人 桝井盛泰;堀章洋
分类号 C07D413/10;C07D413/12;A61K31/5355;A61P25/28 主分类号 C07D413/10
代理机构 代理人 何金涂 台北市大安区敦化南路2段77号8楼
主权项 一种式(I)所示之化合物或其制药上可容许之盐, (式中,环A为:(A)(i)至(viii)所示基之任一者:或,或(B)经取代之碳环、或经取代或未经取代之杂环;其中环A’及环B各自独立为经取代或未经取代之碳环、或经取代或未经取代之杂环,L1、L2及L3各自独立为单键、经取代或未经取代之伸烷基、经取代或未经取代之伸烯基、或经取代或未经取代之伸炔基, =W1为=O、=S或=NR9,W2为O、S或N(R8),R8为氢、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、或经取代或未经取代之醯基,R9为氢、羟基、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、或经取代或未经取代之醯基,为(i)之时,L1之构成碳原子与L2之构成碳原子、或L1之构成碳原子与W2之N原子系可藉由经取代或未经取代之伸烷基而结合而形成环;为(ii)之时,L1之构成碳原子与L2之构成碳原子、或W2之N原子与L2之构成碳原子可藉由经取代或未经取代之伸烷基而结合而形成环;为(iii)之时,2个之W2之N原子可藉由经取代或未经取代之伸烷基而结合而形成环;为(vi)之时,L1之构成碳原子与L2之构成碳原子可藉由经取代或未经取代之伸烷基而结合而形成环;p为1或2;复数之L3、复数之W2或复数之R9存在的情形,各自可为相异;环A、环A’及环B中的「经取代之碳环」、「经取代或未经取代之碳环」及「经取代或未经取代之杂环」之取 代基系选自下列之一个以上的基:选自取代基群α的基;经选自取代基群α、羟基亚胺基及烷氧基亚胺基组成之群组的1个以上之基取代的烷基、或未经取代之烷基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的胺基烷基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烯基、或未经取代之烯基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的炔基、或未经取代之炔基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷氧基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷氧基烷氧基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烯氧基、或未经取代之烯氧基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷氧基烯基氧基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的炔氧基、或未经取代之炔氧基、经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷氧基炔氧基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷硫基、或未经取代之烷硫基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烯硫基、或未经取代之烯硫基; 经选自取代基群α的1个以上之基取代的炔硫基、或未经取之炔硫基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷基胺基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烯基胺基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的炔基胺基;经选自取代基群α及亚烷基的1个以上之基取代的胺基氧基、或未经取代之胺基氧基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的醯基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷基磺醯基、或未经取代之烷基磺醯基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷基亚磺醯基、或未经取代烷基亚磺醯基;经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷基胺磺醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环式基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环式基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环烷基、或未经取代之碳环烷基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环烷基、或未经取代之杂环烷 基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环氧基、或未经取代之碳环氧基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环氧基、或未经取代之杂环氧基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环烷氧基、或未经取代之碳环烷氧基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环烷氧基、或未经取代之杂环烷氧基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环烷氧羰基、或未经取代之碳环烷氧羰基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环烷氧羰基、或未经取代之杂环烷氧羰基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环硫基、或未经取代之碳环硫基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组 的1个以上之基取代的杂环硫基、或未经取代之杂环硫基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环胺基、或未经取代之碳环胺基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环胺基、或未经取代之杂环胺基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环烷基胺基、或未经取代之碳环烷基胺基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环烷基胺基、或未经取代之杂环烷基胺基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环胺磺醯基、或未经取代之碳环胺磺醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环胺磺醯基、或未经取代之杂环胺磺醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环磺醯基、或未经取代之碳环磺醯基; 经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环磺醯基、或未经取代之杂环磺醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环胺甲醯基、或未经取代之碳环胺甲醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环胺甲醯基、或未经取代之杂环胺甲醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环烷基胺甲醯基、或未经取代之碳环烷基胺甲醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环烷基胺甲醯基、或未经取代之杂环烷基胺甲醯基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的碳环氧基羰基、或未经取代之碳环氧基羰基;经选自取代基群α、叠氮基、烷基及卤烷基组成之群组的1个以上之基取代的杂环氧基羰基、或未经取代之杂环氧基羰基;经卤素取代的伸烷二氧基、或未经取代之伸烷二氧基;侧氧基;及 叠氮基;「经取代或未经取代之伸烷基」、「经取代或未经取代之伸烯基」、「经取代或未经取代之伸炔基」之取代基系选自取代基群α的取代基;R1为经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、经取代或未经取代之醯基、氰基、羧基、经取代或未经取代之烷氧羰基、经取代或未经取代之烯氧羰基、经取代或未经取代之炔氧羰基、经取代或未经取代之胺甲醯基、经取代或未经取代之硫胺甲醯基、经取代或未经取代之碳环式基或经取代或未经取代之杂环式基;R2a及R2b系各自独立地为氢、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之醯基、经取代或未经取代之烷氧羰基或经取代或未经取代之胺甲醯基;为或Rza及Rzb系各自独立地为氢、卤素、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、经取代或未经取代之烷氧基、经取代或未经取代之烯氧基、经取代或未经取代之炔氧基、经取代或未经取代之烷硫基、经取代或未经取代之烯硫基、经取代或未经取代之炔硫基、经取代或未经取代之醯基、羧基、经取代或未经取代之烷氧羰基、经取代或未经取代之烯氧羰基、经取代或未经取代之炔氧羰基、经取代或未经取代之胺基、经取代或未经取代之胺甲醯基、经取代或未经取代之硫胺甲醯基、经取代或未经取代之碳环式基、经取代或未经取代之碳环氧基、经取代或未经取代之碳环硫基、经取代或未经取代之碳环烷基、经取代或未经取代之碳环烷氧基、经取代或未经取代之碳环氧基羰基、经取代或未经取代之杂环式基、经取代或未经取代之杂环氧基、经取代或未经取代之杂环硫基、经取代或未经取代之杂环烷基、经取代或未经取代之杂环烷氧基或经取代或未经取代之杂环氧基羰基;或Rza及Rzb可与此等键结之碳原子一起形成经取代或未经取代之非芳香族碳环或经取代或未经取代之非芳香族杂环,R3a、R3b、R3c、R4a、R4b及R4c系各自独立地为氢、卤素、羟基、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、经取代或未经取代之烷氧基、经取代或未经取代之烯氧基、经取代或未 经取代之炔氧基、经取代或未经取代之烷硫基、经取代或未经取代之烯硫基、经取代或未经取代之炔硫基、经取代或未经取代之醯基、经取代或未经取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、经取代或未经取代之烷氧羰基、经取代或未经取代之烯氧羰基、经取代或未经取代之炔氧羰基、经取代或未经取代之胺基、经取代或未经取代之胺甲醯基、经取代或未经取代之硫胺甲醯基、经取代或未经取代之胺磺醯基、经取代或未经取代之烷基亚磺醯基、经取代或未经取代之烯基亚磺醯基、经取代或未经取代之炔基亚磺醯基、经取代或未经取代之烷基磺醯基、经取代或未经取代之烯基磺醯基、经取代或未经取代之炔基磺醯基、经取代或未经取代之碳环式基、经取代或未经取代之碳环氧基、经取代或未经取代之碳环硫基、经取代或未经取代之碳环烷基、经取代或未经取代之碳环烷氧基、经取代或未经取代之碳环氧基羰基、经取代或未经取代之碳环亚磺醯基、经取代或未经取代之碳环磺醯基、经取代或未经取代之杂环式基、经取代或未经取代之杂环氧基、经取代或未经取代之杂环硫基、经取代或未经取代之杂环烷基、经取代或未经取代之杂环烷氧基、经取代或未经取代之杂环氧羰基、经取代或未经取代之杂环亚磺醯基或经取代或未经取代之杂环磺醯基;R3a及R3b系可与该等键结之碳原子一起形成经取代或未 经取代之碳环或经取代或未经取代之杂环;R4a及R4b系可与该等键结之碳原子一起形成经取代或未经取代之碳环或经取代或未经取代之杂环;环Q系经取代或未经取代之碳环或经取代或未经取代之杂环;虚线a、虚线b及虚线c系各自独立表示键结之存在或不存在,在虚线a表示键结之存在的情况,则R3b及R4b不存在,在虚线b表示键结之存在的情况,则R3c不存在,在虚线c表示键结之存在的情况,则R4c不存在,Y1及Y2系各自独立地为-C(R5)(R6)-、-C(R5)=、-N(R7)-、-N=、-S-、-SO-、-SO2-或-O-;Y3及Y4系各自独立地为-C(R5)(R6)-、-N(R7)-、-S-、-SO-、-SO2-或-O-;R5及R6系各自独立地为氢、卤素、羟基、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、经取代或未经取代之烷氧基、经取代或未经取代之烯氧基、经取代或未经取代之炔氧基、经取代或未经取代之烷硫基、经取代或未经取代之烯硫基、经取代或未经取代之炔硫基、经取代或未经取代之醯基、经取代或未经取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、经取代或未经取代之烷氧羰基、经取代或未经取代之烯 氧羰基、经取代或未经取代之炔氧羰基、经取代或未经取代之胺基、经取代或未经取代之胺甲醯基、经取代或未经取代之硫胺甲醯基、经取代或未经取代之胺磺醯基、经取代或未经取代之烷基亚磺醯基、经取代或未经取代之烯基亚磺醯基、经取代或未经取代之炔基亚磺醯基、经取代或未经取代之烷基磺醯基、经取代或未经取代之烯基磺醯基、经取代或未经取代之炔基磺醯基、经取代或未经取代之碳环式基、经取代或未经取代之碳环氧基、经取代或未经取代之碳环硫基、经取代或未经取代之碳环烷基、经取代或未经取代之碳环烷氧基、经取代或未经取代之碳环氧基羰基、经取代或未经取代之碳环亚磺醯基、经取代或未经取代之碳环磺醯基、经取代或未经取代之杂环式基、经取代或未经取代之杂环氧基、经取代或未经取代之杂环硫基、经取代或未经取代之杂环烷基、经取代或未经取代之杂环烷氧基、经取代或未经取代之杂环氧羰基、经取代或未经取代之杂环亚磺醯基或经取代或未经取代之杂环磺醯基;R7系氢、卤素、羟基、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基、经取代或未经取代之烷氧基、经取代或未经取代之烯氧基、经取代或未经取代之炔氧基、经取代或未经取代之醯基、经取代或未经取代之醯氧基、氰基、硝基、羧基、经取代或未经取代之烷氧羰基、经取代或未经取代之烯 氧羰基、经取代或未经取代之炔氧羰基、经取代或未经取代之烷基亚磺醯基、经取代或未经取代之烯基亚磺醯基、经取代或未经取代之炔基亚磺醯基、经取代或未经取代之烷基磺醯基、经取代或未经取代之烯基磺醯基、经取代或未经取代之炔基磺醯基、经取代或未经取代之胺甲醯基、经取代或未经取代之硫胺甲醯基、经取代或未经取代之胺磺醯基、经取代或未经取代之胺基、经取代或未经取代之碳环式基、经取代或未经取代之碳环氧基、经取代或未经取代之碳环硫基、经取代或未经取代之碳环烷基、经取代或未经取代之碳环烷氧基、经取代或未经取代之碳环氧基羰基、经取代或未经取代之碳环亚磺醯基、经取代或未经取代之碳环磺醯基、经取代或未经取代之杂环式基、经取代或未经取代之杂环氧基、经取代或未经取代之杂环硫基、经取代或未经取代之杂环烷基、经取代或未经取代之杂环烷氧基、经取代或未经取代之杂环氧羰基、经取代或未经取代之杂环亚磺醯基或经取代或未经取代之杂环磺醯;取代基群α系由卤素、羟基、烷氧基、卤化烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亚胺基、羟基亚胺基、烷氧基亚胺基、烷硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羟基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亚磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基 磺醯亚胺基、烷基亚磺醯基胺基、烷基亚磺醯基烷基胺基、烷基亚磺醯基亚胺基、氰基、硝基、碳环式基及杂环式基(各自之碳环及杂环可被选自由卤素、烷基、羟基及烷氧基所组成的群组中一种以上之基取代)所组成之群组,「经取代或未经取代之烷基」之取代基为选自取代基群α之一种以上之基;「经取代或未经取代之烷氧基」、「经取代或未经取代之烷氧羰基」、「经取代或未经取代之烷硫基」、「经取代或未经取代之烷基磺醯基」及「经取代或未经取代之烷基亚磺醯基」之取代基系选自上述取代基群α的1个以上之基;「经取代或未经取代之烯基」、「经取代或未经取代之烯氧基」、「经取代或未经取代之烯氧羰基」「经取代或未经取代之烯硫基」、「经取代或未经取代之烯基亚磺醯基」、「经取代或未经取代之烯基磺醯基」、「经取代或未经取代之炔基」、「经取代或未经取代之炔氧基」、「经取代或未经取代之炔硫基」、「经取代或未经取代之炔氧羰基」、「经取代或未经取代之炔基亚磺醯基」、及「经取代或未经取代之炔基磺醯基」之取代基系选自上述取代基群α的1个以上之基;「经取代或未经取代之胺基」、「经取代或未经取代之胺甲醯基」、「经取代或未经取代之硫胺甲醯基」及 「经取代或未经取代之胺磺醯基」之取代基系选自烷基、醯基、羟基、烷氧基、烷氧羰基、碳环式基及杂环式基的1至2个之基;「经取代或未经取代之醯基」及「经取代或未经取代之醯氧基」之取代基系选自取代基群α的1个以上之基;于环A、环A’及环B以外,「经取代或未经取代之碳环式基」、「经取代或未经取代之碳环硫基」、「经取代或未经取代之碳环氧基羰基」、「经取代或未经取代之杂环式基」、「经取代或未经取代之碳环氧基」、「经取代或未经取代之碳环亚磺醯基」、「经取代或未经取代之碳环磺醯基」、「经取代或未经取代之碳环」、「经取代或未经取代之杂环式基」、「经取代或未经取代之杂环氧基」、「经取代或未经取代之杂环硫基」、「经取代或未经取代之杂环氧基羰基」、「经取代或未经取代之杂环亚磺醯基」、「经取代或未经取代之杂环磺醯基」及「经取代或未经取代之杂环」之取代基系选自经选自取代基群α的1个以上之基取代的烷基、未经取代之烷基及取代基群α组成之群组的1个以上之基;但是排除以下之化合物,(a)以下所示之化合物:为,且环A为(式中,环A’及环B系各自独立地为经取代或未经取代之碳环或经取代或未经取代之杂环,Z为-L1’-N(R8)-L2’-;L1’及L2’系各自独立地为单键、经取代或未经取代之伸烷基、经取代或未经取代之伸烯基、或经取代或未经取代之伸炔基,L1’及L2’中「经取代或未经取代之伸烷基」、「经取代或未经取代之伸烯基」、或「经取代或未经取代之伸炔基」之取代基系选自由:卤素、烷氧基、卤化烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、醯基、醯氧基、羧基、烷氧羰基、胺基、醯基胺基、烷基胺基、亚胺基、羟基亚胺基、烷氧基亚胺基、烷基硫基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、羟基烷基胺甲醯基、胺磺醯基、烷基胺磺醯基、烷基亚磺醯基、烷基磺醯胺基、烷基磺醯烷基胺基、烷基磺醯基亚胺基、烷基亚磺醯基胺基、烷基亚磺醯基烷基胺基、烷基亚磺醯基亚胺基、氰基、硝基、碳环式基及杂环式基(各自之碳环及杂环可被选自由:卤素、烷基、 羟基及烷氧基所构成的群组中一种以上之基取代)所构成的群组中一种以上之基;R8系氢、经取代或未经取代之烷基、经取代或未经取代之烯基、经取代或未经取代之炔基或经取代或未经取代之醯基)的化合物;及(b)选自以下之化合物:3,5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氟-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、2-甲基-唑-4-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、4-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H- [1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、噻吩并[2,3-c]吡啶-7-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-苯基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、苯并[b]噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-吡-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、 5-氯-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3,5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、2-甲基-唑-4-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-乙基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、2-甲基-噻唑-4-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、6-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H- [1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3,5-二氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、3-氯-5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-胺基-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]-4-基)-4-氟-苯基]-醯胺、(S)-4-乙基-4-(2-氟-5-硝基苯基)-5,6-二氢-4H-1,3--2-胺、(S)-第三丁基(4-甲基-4-(2-氟-5-硝基苯基)-5,6-二氢-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-第三丁基(4-乙基-4-(2-氟-5-硝基苯基)-5,6-二氢-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-第三丁基(4-(5-胺基-2-氟苯基)-4-甲基-5,6-二氢-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-第三丁基(4-(5-胺基-2-氟苯基)-4-乙基-5,6-二氢-4H-1,3--2-基)胺基甲酸酯、(S)-N-(4-(2-氟-5-硝基苯基)-4-甲基-5,6-二氢-4H-1,3--2-基)苯甲醯胺、(S)-4-(2-氟-5-硝基苯基)-4-甲基-5,6-二氢-4H-1,3--2-胺、及(S)-4-(5-胺基-2-氟苯基)-4-甲基-5,6-二氢-4H-1,3--2-胺)。
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