用作激酶抑制剂的咪唑并吡嗪类化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物，以及其药用酯、酰胺、溶剂化物或盐，其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵具有说明书中给出的含义，所述化合物在其中期望和/或要求抑制蛋白或脂类激酶(例如PI3-K和/或mTOR)的疾病的治疗中有用，并且特别在癌症或增生疾病的治疗中有用。

主权项

一种式I的化合物，其中：R¹表示：a)‑N(R^1a)R^1b，其中R^1a和R^1b连接在一起，以形成6元环，该环包含另外的一个杂原子，且该环任选被一个或多个B¹基团取代；b)单环杂芳基，该单环杂芳基任选被一个或多个选自B³的取代基取代；或c)6元杂环烷基，该6元杂环烷基含有一个或两个杂原子；R²独立地表示卤素，‑CN,‑NO₂,‑N(R^10a)R^11a,‑C(＝Y)‑R^10a,‑C(＝Y)‑OR^10a,‑C(＝Y)N(R^10a)R^11a,C_1‑12烷基或杂环烷基，其中所述C_1‑12烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自＝O,＝S,＝N(R^10a)和E⁶的取代基取代；R³独立地表示氢，卤素，‑CN,‑NO₂,‑N(R^10a)R^11a,‑C(＝Y)‑R^10a,‑C(＝Y)‑OR^10a,‑C(＝Y)N(R^10a)R^11a,C_1‑12烷基或杂环烷基，其中所述C_1‑12烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自＝O,＝S,＝N(R^10a)和E⁶的取代基取代；R⁴表示氢，氯，溴，碘，‑CN，‑C(O)R^10b或任选被一个或多个选自E⁴的取代基取代的甲基，其中E⁴表示杂芳基或‑OR²⁰；R⁵表示芳基或杂芳基，两者都任选被一个或多个选自E⁵的取代基取代；B¹和B³独立地表示C_1‑6烷基，所述C_1‑6烷基任选被一个或多个选自‑N(R²⁰)R²¹,‑OR²⁰,‑C(＝Y)‑OR²⁰,‑C(＝Y)N(R²⁰)R²¹或‑N(R²²)C(＝Y)R²¹的取代基取代；当在此使用时，每个R^10a，R^11a和R^10b在每种情况下独立地表示氢，C_1‑12烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，其中所述C_1‑12烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E¹⁰的取代基取代，并且所述芳基和杂芳基任选被一个或多个选自E¹¹的取代基取代；或R^10a和R^11a中的任意相关一对可以连接在一起以形成3至20元环，该环任选包含一个或多个杂原子，任选包含一个或多个不饱和键，且该环任选被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E¹²的取代基取代；当在此使用时，每个E⁵，E⁶，E¹⁰，E¹¹和E¹²在每种情况下独立地表示：(i)Q⁴；(ii)C_1‑12烷基，该C_1‑12烷基任选被一个或多个选自＝O和Q⁵的取代基取代；或任意两个E⁵，E⁶，E¹⁰，E¹¹或E¹²基团可以连接在一起，以形成任选含有一个或多个不饱和键的3至12元环，该环任选被一个或多个选自＝O和J¹的取代基取代；当在此使用时，每个Q⁴和Q⁵在每种情况下独立地表示：卤素，‑CN，‑NO₂，‑N(R²⁰)R²¹，‑OR²⁰，‑C(＝Y)‑R²⁰，‑C(＝Y)‑OR²⁰，‑C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，‑OC(＝Y)‑R²⁰，‑OC(＝Y)‑OR²⁰，‑OC(＝Y)N(R²⁰)R²¹，‑OS(O)₂OR²⁰，‑OP(＝Y)(OR²⁰)(OR²¹)，‑OP(OR²⁰)(OR²¹)，‑N(R²²)C(＝Y)R²¹，‑N(R²²)C(＝Y)OR²¹，‑N(R²²)C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，‑NR²²S(O)₂R²⁰，‑NR²²S(O)₂N(R²⁰)R²¹，‑S(O)₂N(R²⁰)R²¹，‑SC(＝Y)R²⁰，‑S(O)₂R²⁰，‑SR²⁰，‑S(O)R²⁰，C_1‑6烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，其中所述C_1‑6烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自＝O和J²的取代基取代，并且所述芳基和杂芳基任选被一个或多个选自J³的取代基取代；当在此使用时，每个Y在每种情况下独立地表示＝O，＝S，＝NR²³或＝N‑CN；当在此使用时，每个R²⁰，R²¹，R²²和R²³在每种情况下独立地表示氢，C_1‑6烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，其中所述C_1‑6烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自J⁴和＝O的取代基取代，并且所述芳基和杂芳基任选被一个或多个选自J⁵的取代基取代；或R²⁰，R²¹和R²²中的任意相关一对可以连接在一起以形成3至20元环，该环任选含有一个或多个杂原子，任选含有一个或多个不饱和键，且该环任选被一个或多个选自J⁶和＝O的取代基取代；当在此使用时，每个J¹，J²，J³，J⁴，J⁵和J⁶在每种情况下独立地表示：(i)Q⁷；(ii)C_1‑6烷基或杂环烷基，两者均任选被一个或多个选自＝O和Q⁸的取代基取代；当在此使用时，每个Q⁷和Q⁸在每种情况下独立地表示：‑CN，卤素，‑N(R⁵⁰)R⁵¹，‑OR⁵⁰，‑C(＝Y^a)‑R⁵⁰，‑C(＝Y^a)‑OR⁵⁰，‑C(＝Y^a)N(R⁵⁰)R⁵¹，‑N(R⁵²)C(＝Y^a)R⁵¹，‑NR⁵²S(O)₂R⁵⁰，‑S(O)₂R⁵⁰，‑SR⁵⁰，‑S(O)R⁵⁰或者任选被一个或多个氟原子取代的C_1‑6烷基；当在此使用时，每个Y^a在每种情况下独立地表示＝O，＝S，＝NR⁵³或＝N‑CN；当在此使用时，每个R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²和R⁵³在每种情况下独立地表示氢或C_1‑6烷基，该C_1‑6烷基任选被一个或多个选自氟，‑OR⁶⁰和‑N(R⁶¹)R⁶²的取代基取代；或R⁵⁰，R⁵¹和R⁵²中的任意相关一对可以连接在一起以形成3至8元环，该环任选含有一个或多个杂原子，任选含有一个或多个不饱和键，且该环任选被一个或多个选自＝O和C_1‑3烷基的取代基取代；R⁶⁰，R⁶¹和R⁶²独立地表示氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1‑6烷基；或其药用盐，其中杂环烷基在每次出现时独立地是非芳族3至20元单环或二环杂环烷基，其中环体系中的原子中的至少一个不是碳；其中杂芳基在每次出现时独立地是含有一个或多个杂原子的单环、二环或三环5至20元芳族基团，其中环中的至少一个是芳族的；其中芳基在每次出现时独立地是C_6‑20芳基。