供注射用的聚山梨酯80（Ⅰ）的合成方法

摘要

供注射用的聚山梨酯80（Ⅰ）的合成方法，以山梨醇、一失水山梨醇、二失水山梨醇的混合物为原料与环氧乙烷聚合得聚氧乙烯（20）山梨醇酐，再与高纯度油酸酯化；酯化产物精制、灭菌、除热原而得产品。步骤是：⑴山梨醇原料在酸性催化剂和真空下部分失水，经提纯得一失水山梨醇；⑵以山梨醇或制备一失水山梨醇的结晶母液为原料进一步失水后减压蒸馏提纯得二失水山梨醇；⑶山梨醇、一失水山梨醇和二失水山梨醇的混合物与环氧乙烷加成聚合得聚氧乙烯（20）山梨醇酐；⑷再与高纯度油酸在酯化催化剂作用下反应得本产品。本发明产品的皂化液液相色谱图有三个清晰的主产物峰，无其它杂质峰；纯度高、工艺稳定、可控、质量满足注射制剂使用要求。

主权项

一种供注射用的聚山梨酯80（Ⅰ）的合成方法，所述的供注射用的聚山梨酯80（Ⅰ）为山梨醇及其失水产物的乙氧基化合物与油酸的部分酯化产物，其特征在于，合成步骤如下：以山梨醇为原料，在酸性催化剂的作用和真空状态下分子内部分失水，失水量1摩尔，失水产物用水稀释后中和、过滤、浓缩得一失水山梨醇粗品，一失水山梨醇粗品在低级醇中经过三次结晶得到高纯度的一失水山梨醇（Ⅱ）；⑵ 以山梨醇为原料，在酸性催化剂的作用和真空状态下分子内部分失水，失水量2摩尔；或以上一步骤中收集的、经过三次结晶得到高纯度的一失水山梨醇（Ⅱ）真空下脱除游离溶剂和水后的浓缩物，在酸性催化剂的作用和真空状态下进一步进行分子内部分失水，失水量1摩尔；失水产物经中和、过滤、浓缩得二失水山梨醇粗品、二失水山梨醇粗品经减压蒸馏得到高纯度的二失水山梨醇（Ⅲ）；⑶ 以山梨醇、高纯度一失水山梨醇（Ⅱ）和高纯度二失水山梨醇（Ⅲ）按一定比例混合后得到的混合物（Ⅳ）在碱性催化剂的作用下与环氧乙烷加成聚合，得到聚氧乙烯20山梨醇酐（Ⅴ），其中环氧乙烷的用量为所述混合物（Ⅳ）摩尔数的17~24倍；⑷ 聚氧乙烯20山梨醇酐（Ⅴ）与纯度不小于90%的高纯度油酸在酯化催化剂作用下反应再精制、灭菌、除热原后得到供注射用的聚山梨酯80（Ⅰ）。