摘要 |
Reivindicación 1: Un polipéptido que tiene la siguiente fórmula (1): X¹-X²-X³-R-X⁵-X⁶-X⁷-X⁸-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³ (1) en donde: X¹ es el extremo-N del polipéptido y es cualquiera ausente o pE; X² es R o r; X³ es P o 4-PhP; X⁵ es L, Cha, D-L, F, Y, Y(Bzl), 3,4-Cl₂-F o Nal; X⁶ es un D-aminoácido, S o A; X⁷ es un D-aminoácido, L, H o Aib; y al menos uno de X⁶ y X⁷ es D-aminoácido o Aib; X⁸ es K, k, Q o E; X⁹ es G o D; X¹⁰ es P o ácido pipecólico; X¹¹ es D-Nle, Nle, f o D-Nva; X¹² está ausente, P o un D-aminoácido; X¹³ es el extremo-C y está ausente, F o un D-aminoácido; y al menos uno de X¹¹, X¹² y X¹³ es un D-aminoácido; en donde: Nle es L-norleucina; D-Nle es D-norleucina; Nal es L-(naftil)alanina; D-Nva es D-norvalina; Aib es ácido a-aminoisobutírico; Cha es (S)-b-ciclohexilalanina; D-Tic es D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-ácido carboxílico; pE es ácido L-piroglutámico; 3,4-Cl₂-F es (S)-3,4-diclorofenilalanina; Y es L-tirosina; y Y(Bzl) es L-bencil-tirosina; o una amida, un éster o una sal de polipéptido, o un polipéptido sustancialmente equivalente al mismo. Reivindicación 25: Un método de tratar o prevenir una enfermedad o trastorno sensible al agonismo del receptor APJ, en un sujeto en necesidad del mismo, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 o una amida, un éster o una sal del mismo. Reivindicación 26: El método de la reivindicación 25 en donde la enfermedad o trastorno se selecciona a partir de insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD), insuficiencia cardiaca crónica, hipertensión pulmonar, fibrilación atrial, síndrome de Brugada, taquicardia ventricular, aterosclerosis, hipertensión, reestenosis, enfermedades cardiovasculares isquémicas, cardiomiopatía, fibrosis cardiaca, arritmia, retención de agua, diabetes (incluyendo diabetes gestacional), obesidad, enfermedad periférica arterial, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, lesiones cerebrales traumáticas, esclerosis lateral amiotrófica, lesiones por quemaduras (incluyendo quemadura de sol) y preeclampsia. |