一种3-氯-7（5）-溴苯并异恶唑的合成方法

摘要

本发明公开了一种3-氯-7（5）-溴苯并异恶唑的合成方法，以邻氟溴苯为原料，经酸化得2-氟-3-溴苯甲酸后，再将2-氟-3-溴苯甲酸酯化后得2-氟-3-溴苯甲酸甲酯，接着将2-氟-3-溴苯甲酸甲酯与N-乙酰基羟胺反应制得7-溴-3-苯并异恶唑酮，最后将7-溴-3-苯并异恶唑酮氯化即得3-氯-7-溴苯并异恶唑；以2-氟-5-溴苯甲酸原料，将2-氟-5-溴苯甲酸酯化后得2-氟-5-溴苯甲酸甲酯，接着2-氟-5-溴苯甲酸甲酯与N-乙酰基羟胺反应制得5-溴-3-苯并异恶唑酮，最后将5-溴-3-苯并异恶唑酮氯化即得3-氯-5-溴苯并异恶唑。本发明原料价格低廉，成本低，反应步骤少，后处理简单，总收率高，能减少环境污染。

主权项

一种3‑氯‑7‑溴苯并异恶唑的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：(1)2‑氟‑3‑溴苯甲酸的合成将13.5～14.5g邻氟溴苯溶于140～150mL无水四氢呋喃中并冷却至‑65～‑70℃，在氮气保护下滴加102～105mL浓度为1.0～1.3mol/L的LDA，LDA在30min内滴加完毕，期间不断搅拌，滴加完毕后在‑65～‑70℃的恒温条件下继续搅拌30～40min，然后将反应液倒入装有200～210g干冰的反应容器中，搅拌至无气泡产生后旋干，在反应容器中加入200～210mL水稀释得稀释液，调节稀释液pH至4～5后过滤，冰水洗涤滤饼，于50～60℃下真空干燥，得白色固体，即2‑氟‑3‑溴苯甲酸；(2)2‑氟‑3‑溴苯甲酸甲酯的合成将10～10.5g步骤(1)得到的2‑氟‑3‑溴苯甲酸加入到80～85mL的SOCl₂中，加热回流搅拌12～14h后常压蒸馏回收SOCl₂，将剩余物滴入20～30mL无水甲醇中，期间不断搅拌，滴加完毕后继续搅拌30～40min，浓缩至干，得褐色固体，即2‑氟‑3‑溴苯甲酸甲酯；(3)7‑溴‑3‑苯并异恶唑酮的合成将25～26gN‑乙酰基羟胺溶于600～650mL干燥的DMF中后加入38～39g叔丁醇钾，叔丁醇钾按等质量分3～4次加入，搅拌30～40min后加入40～42g步骤(2)得到的2‑氟‑3‑溴苯甲酸甲酯，加热至85～87℃后搅拌24～30h，减压蒸馏回收DMF后加水稀释至500～600mL，并用乙酸乙酯萃取，在‑1～0℃下调节水相pH至4～5后搅拌30～60min，过滤，过滤物用冰水洗涤后于50～60℃下真空干燥，得土灰色固体，即7‑溴‑3‑苯并异恶唑酮；(4)3‑氯‑7‑溴苯并异恶唑的合成将19～20mL的POCl₃与1.9～2.1mL的H₃PO₄加入到22.5～23g步骤(3)得到的7‑溴‑3‑苯并异恶唑酮中，在室温下滴加7.9～8g吡啶后加热至90～95℃并恒温反应24～30h，冷却至50～55℃后加入200～210mL石油醚，搅拌30～35min后倒出石油醚层，将石油醚层干燥，过滤，浓缩至干，得白色固体，即3‑氯‑7‑溴苯并异恶唑。