| 摘要 |
1. Полипептид, состоящий из кислой альфа-глюкозидазы человека или ее каталитически активного фрагмента, имеющий модификацию в, или вблизи, N-концевого 70-кДА сайта процессинга.2. Полипептид по п.1, где модификация включает:a. модификацию, которая повышает гидрофобность в, или вблизи, N-концевом 70-кДа сайте процессинга;b. модификацию в одной или нескольких аминокислотах, соответствующих позициям 195-209 последовательности SEQ ID № 1;c. модификацию в одной или нескольких аминокислотах, соответствующих позициям 200-204 последовательности SEQ ID № 1;d. модификацию аминокислоты, соответствующей позиции 201 последовательности SEQ ID № 1;e. замену одной или нескольких аминокислот на более гидрофобную аминокислоту; илиf. вставку одной или нескольких гидрофобных аминокислот.3. Полипептид по п.1, где полипептид имеет:a. по меньшей мере 80% идентичность с по меньшей мере 500 аминокислотами последовательности SEQ ID № 1;b. по меньшей мере 90% идентичность с по меньшей мере 500 аминокислотами последовательности SEQ ID № 1; илиc. по меньшей мере 95% идентичность с по меньшей мере 500 аминокислотами последовательности SEQ ID № 1.4. Полипептид по п.1, где фрагмент выбран из 70-кДа, 76-кДа, 82-кДа, 95-кДа, или любого другого каталитически активного фрагмента кислой альфа-глюкозидазы человека.5. Полипептид по п.1, гдеa. полипептид демонстрирует более быстрый лизосомальный протеазный процессинг по сравнению с немодифицированной кислой альфа-глюкозидазой человека;b. по меньшей мере 50% полипептида протеолитически процессируется до формы 70-кДа в течение 20 часов после введения; илиc. по существу весь полипептид протеолитически процессируется до формы 70-кДа в течение 55 часов после введе |
