伊文氏蓝或其衍生物修饰的Exendin-4及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及伊文氏蓝(Evans Blue)或其伊文氏蓝衍生物定位修饰的Exendin-4的制备方法及其应用。经伊文氏蓝或其伊文氏蓝衍生物在Exendin-4的C末端特异性修饰后的产物与未经修饰的Exendin-4具有相似的生物活性，同时拥有比未修饰的Exendin-4更长的体内半衰期。鉴于Exendin-4在疾病中的重要作用，本发明同时公开了伊文氏蓝(Evans Blue)或其衍生物修饰的Exendin-4作为制备治疗II型糖尿病以及心肌梗死药物方面的应用，其具有制备简便，疗效明显，药效长久、稳定、便于储存等优点，在制备促进抗糖尿病、抗心肌梗死高效治疗的新药研发中具有重要意义。

主权项

伊文氏蓝(Evans Blue)或其衍生物修饰的Exendin‑4，其特征在于：Exendin‑4氨基酸序列为：His‑Xaa‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑The‑Ser‑Asp‑Xaa‑Ser‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Glu‑Xaa‑Xaa‑Ala‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Phe‑IIe‑Xaa‑Trp‑Leu‑Xaa‑Xaa‑Gly‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Xaa‑Cys；其中：第2位的Xaa是Gly，Thr，Ala，Ser，Leu，Ile或Lys；第10位的Xaa是Leu，Ala，Ser，Leu，He，Glu或Lys；第12位的Xaa是Lys，Leu，Thr，Ser，Leu，Ile或Cys；第13位的Xaa是Gln，Thr，Ala，Val，Leu，Ile或Lys；第14位的Xaa是Met，Tyr，Thr，Ala，Ser，Ile或Lys；第16位的Xaa是Glu，Lys，Ala，Ser，Leu，Trp或Thr；第17位的Xaa是Glu，Asp，Ala，Ser，Leu，lie或Lys；第19位的Xaa是Val，Cys，Ala，Ser，Leu，Ile或Lys；第20位的Xaa是Arg，Thr，Tyr，Ser，Leu，Ile或Lys；第21位的Xaa是Leu，Thr，Ala，Asp，Glu，His或Lys；第24位的Xaa是Glu，Leu，Thr，Ala，Ser，Lys或Ile；第27位的Xaa是Lys，Ala，Ser，Leu，Thr，Ile或Lys；第28位的Xaa是Asp，Thr，Ala，Ser，Leu，Ile或Lys；第30位的Xaa是Gly，Thr，Ala，Ser，Leu，Ile或Arg；第31位的Xaa是Pro，Val，Ser，Ala，Leu，Ile或Lys；第32位的Xaa是Ser，Thr，Glu，Ser，Asp，Lys或Ile；第33位的Xaa是Thr，Ser，Ala，Met，Leu，Ile或Lys；第34位的Xaa是Gly，Thr，Met，Ser，He，Leu或Lys；第35位的Xaa是Ala，Thr，Ala，Glu，Leu，Ile或Phe；第36位的Xaa是Pro，Ala，Thr，Ser，Leu，Ile或Cys；第37位的Xaa是Pro，Thr，Ser，Ala，His，Lys或lie；第38位的Xaa是Pro，Thr，Val，Ser，Leu，Lys或Ile；第39位的Xaa是Ser，Tyr，Ala，Leu，Ser，Ile或Lys；未经伊文氏蓝或其衍生物修饰的Exendin‑4简称为CysEX4，CysEX4通过化学合成获得或通过基因工程重组表达的方式获得。