用于治疗炎性疾患和纤维化疾患的化合物和方法

摘要

公开了用于治疗炎性疾患和纤维化疾患的化合物和方法，包括用活性化合物调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统的方法，其中该活性化合物表现抑制p38MAPK的低效价；且其中以该化合物抑制p38MAPK的抑制性浓度的低百分比的SAPK-调节浓度进行接触。还公开了可用于调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统的吡非尼酮衍生物和类似物。

主权项

一种式(II)化合物、或其药学上可接受的盐其中R¹为氢；R²选自以下组成的组：未取代或取代的苯基；未取代的单环或二环的杂芳基；被独立地选自以下的一个或多个取代基取代的单环或二环的杂芳基：卤代、未取代的C_1‑6烷基、C_2‑10烯基、OCF₃、NO₂、OH、C_1‑6烷氧基、卤代(C_1‑6烷氧基)、氨基、CO₂H和CO₂(C_1‑6烷基)；环烷基；氨磺酰基；未取代的环杂烷基；和被独立地选自C_2‑10亚烷基OH、C(O)NH₂、NH₂、苯基、萘基、卤代(C_1‑6烷基)、卤代和OH的1‑3个取代基取代的环杂烷基；其中杂芳基选自噻吩基，呋喃基，吡啶基，吡唑基，噁唑基，吲哚基，异噻唑基，异噁唑基，咪唑基，嘧啶基，或噻唑基；所述环烷基选自环丙基，环丁基，环己基或环戊基；且所述环杂烷基是含有独立地选自氧，氮和硫组成的组的1‑3个杂原子的3‑6元环烃基；R³选自以下组成的组：氢、C_1‑6烷基和卤代C_1‑6烷基；R⁴为氢；X¹、X²、X³和X⁴独立地选自以下组成的组：氢、C_1‑6烷基、C_2‑10烯基、卤代、羟基、氨基、苯基、萘基、环烷基、硫C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤代(C_1‑6烷基)、卤代(C_1‑6烷氧基)、C_1‑6烷氧基(C_1‑6烷基)、氰基、醛基、(C_1‑6烷基)羰基、酰氨基、卤代(C_1‑6烷基)羰基、磺酰基和氨磺酰，或X²与X³一起形成包含–O(CH₂)_nO‑的5‑或6‑元环，其中n是1或2，其中X¹、X²、X³和X⁴的至少一个不是氢；和X⁵是氢，条件是(a)X¹、X²、X³和X⁴的至少一个不选自氢、卤代、C_1‑6烷氧基和羟基组成的组，或(b)R²不是未取代或取代的苯基。