| 摘要 |
1. Способ получения 5-азацитидина или его соли, сольвата, гидрата или полиморфа, включающий стадии взаимодействия силилированного 5-азацитозина с защищенной β-D-рибофуранозой в присутствии металлосодержащей кислоты Льюиса с получением на выходе защищенного 5-азацитидина, снятия защиты с защищенного 5-азацитидина с получением на выходе 5-азацитидина и очистки 5-азацитидина с получением на выходе 5-азацитидина или его соли, сольвата, гидрата или полиморфа, который является по существу свободным от примесей на основе металла.2. Способ по п.1, где суммарные примеси на основе металла в очищенном 5-азацитидине или его соли, сольвате, гидрате или полиморфе составляют менее примерно 20 ч./млн мас./мас.3. Способ по п.1, включающий стадии:(a) взаимодействия 5-азацитозина с силилирующим реагентом с получением на выходе силилированного 5-азацитозина;(b) взаимодействия силилированного 5-азацитозина с ацилзащищенной β-D-рибофуранозой в присутствии металлосодержащей кислоты Льюиса; и гашения реакции водой и по меньшей мере одним нейтрализующим реагентом с получением на выходе защищенного 5-азацитидина;(c) взаимодействия защищенного 5-азацитидина с основанием, выбранным из группы, состоящей из алкоксида, аммиака и четырехзамещенного гидроксида аммония, в спирте с получением на выходе 5-азацитидина; и(d) контактирования 5-азацитидина стадии (c) с кислотой в органическом растворителе с получением на выходе соли 5-азацитидина.4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию:(e) контактирования соли 5-азацитидина стадии (d) с основанием в органическом растворителе с получением на выходе свободного основания 5-азацитидина.5. Способ по п.4, дополнит� |
