| 摘要 |
1. Способ получения пегилированных аналогов эксендина, включающий следующие стадии:(1) синтезируют пептидные исходные материалы аналогов эксендина, в которых некоторые лизиновые остатки пептида были защищены Dde, где Dde представляет собой N-α-1 -(4,4-диметил-6-диоксо-циклогексилен);(2) вводят в реакцию пептидные материалы, указанные на стадии (1), с производными PEG в органическом растворителе основного характера, что дает возможность лизиновым остаткам без защитной групп.ы Dde связаться с полиэтиленгликольной групп.ой;(3) удаляют защитные групп.ы продукта, полученного на стадии (2), выделяют и очищают продукт с получением пегилированных аналогов эксендина.2. Способ по п. 1, в котором упомянутый пептидный материал включает в себя не защищенный групп.ой Dde лизиновый остаток только в одном местоположении.3. Способ по п. 1, в котором N-конец упомянутого пептидного материала защищен Dde или Fmoc, причем Fmoc представляет собой 9-флуоренил-метоксикарбонил.4. Способ по п. 1, в котором упомянутый пептидный материал имеет следующую структуру:(X)His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Y-Gln-Z-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Y-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Y-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Y, в которой X представляет собой Fmoc или Dde, Z представляет собой Leu или Ile Y-Yпредставляет собой Lys или (Dde) Lys, и по меньшей мере один из Y-Yпредставляет собой Lys.5. Способ по п. 4, в котором среди Y-Yтолько один из остатков Y-Yпредставляет собой Lys, а остальные остатки представляют собой (Dde) Lys.6. Способ по п. 5, в котором Yпредставляет собой Lys, Y, Yи Yпредставляют собой (Dde) Lys.7. Пегилированный аналог эксендина, полученный способом по любому из пп. 1-6.8. Пегилированный эксендин, где аналоги имеют следующую структуру последовательности:His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Th |
