替拉扎明-金纳米粒子复合物制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种替拉扎明-金纳米粒子复合物的制备方法及其应用。一种替拉扎明-金纳米粒子复合物，其主要特点在于由外层的替拉扎明通过连接部分与内核金纳米粒子相连接组成。所述的替拉扎明-金纳米粒子复合物的制备方法，它包括下述三个步骤为：(1)：替拉扎明与含巯基或含二硫键的羧酸在缩合剂作用下缩合成替拉扎明-连接部分；(2)金纳米粒子的制备；(3)替拉扎明-连接部分溶解在溶剂中，加入到水溶性金纳米粒子中，经配体交换反应制备替拉扎明-金纳米粒子复合物。本发明的优点是在X射线辐照下，替拉扎明-金纳米粒子复合物可以增强自由基的产额，最大增强系数可达4倍，替拉扎明-金纳米粒子复合物增强了X射线对肝癌细胞的辐射损伤，其在X射线对肝癌细胞致死效应中的增强最高可达20％。

主权项

一种替拉扎明‑金纳米粒子复合物，其特征在于由外层的替拉扎明通过连接部分与内核金纳米粒子相连接组成,其结构可简化为式(I)；所述的金纳米粒子为1.5‑400nm，并具有磁性‑金纳米粒子核壳结构；所述金纳米粒子的表面包护有保护基团(PG)，所述保护基团包括有巯基聚乙二醇(PEG)、柠檬酸钠、N‑(2‑巯基丙酰基)‑甘氨酸(tiopronin)、含巯基的氨基酸及其盐、硫辛酸、含巯基的C₃‑C₁₈酸及其盐的某一种或多种混合组合；所述的TPZ为替拉扎明；连接部分选自于SH‑(CH₂)_n‑(CHR¹)_m‑CO‑,SH‑(CH₂)_n‑(CH₂O)_m‑CH₂‑CO‑,R¹₃N⁺‑(CH₂)n‑CO‑,R¹₃N⁺‑(CH₂)_n‑(CH₂O)_m‑CH₂‑CO‑,R¹S‑S‑CH(R²)‑(CH₂)n‑CO‑,R¹S‑S‑CH(R²)‑(CH₂)_n‑(OCH₂)_m‑CO‑，其中n＝1‑18,m＝1‑18,R¹和R²为C₁‑C₅的烷基，或R¹和R²相连与S‑S形成(取代的)五元、六元、七元、八元环结构。