3,5-二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂及制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种3,5-二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于Bcl-2有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因抗凋亡蛋白Bcl-2表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

主权项

一种3,5‑二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl‑2抑制剂，其特征在于是具有通式Ⅰ结构的化合物，以及其立体异构体、药学上可接受的盐，通式I中，R₁是没有取代或含1‑3个取代基的芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，脂肪烷基，环烷基；杂环芳基含有1‑4个杂原子，所述杂原子独立地选自O、S、N或氧化的S或N；碳原子或氮原子是杂芳环结构的连接点，保持稳定的芳环；基团或者取代基选自羟基，卤素，三氟甲氧基，乙酰基，硝基，氰基，胍基，羧基，卤C₁‑C₆烷基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆烷基，C₃‑C₈环烷基，C₆‑C₁₀芳基，含有1‑2个杂原子的环原子数为5‑10的杂芳基，1‑3个上述基团或取代基在任何可及的位置连接以产生稳定的化合物；通式I中，X₁不含或是―Ar―A―(CH₂)_1‑3—或―Ar―A―(CH₂)_0‑3—X₃―(CH₂)_0‑3―；其中，Ar是芳基、杂芳基；杂环芳基含有1‑4个杂原子，所述杂原子独立地选自O、S、N或氧化的S或N；碳原子或氮原子是杂芳环结构的连接点，保持稳定的芳环；A不含或是NH、O、S；X₃是酯，酰胺，磺酰胺，脲，磺酰脲；通式I中，R₂是羟基，硝基，卤素，三氟甲氧基，乙酰基，氰基，胍基，羧基；R₂在苯环A的取代位置可任意改变；通式I中，X₂不含或是X₂在苯环A的取代位置可任意改变；其中，当R₁是氢且X₁不含时，X₂是