一种不对称催化合成(S)-2-芳基丙酸酯的方法

摘要

本发明公开了一种钴催化的不对称Kumada交叉偶联反应合成(S)-2-芳基丙酸酯的新方法。该方法开创性地采用不对称催化Kumada交叉偶联的方法，由外消旋的2-卤代丙酸酯与芳基格氏试剂发生Kumada交叉偶联反应直接生成(S)-2-芳基丙酸酯。该方法一步直接得到含手性甲基的(S)-2-芳基丙酸酯，反应产率高（up to95%），产物光学纯度高（up to97%）。

主权项

不对称催化合成(S)‑2‑芳基丙酸酯方法，其特征在于：采用不对称催化Kumada交叉偶联的方法，在有机溶剂中，在双噁唑啉/钴催化下，外消旋的2‑卤代丙酸酯与芳基格氏试剂反应合成(S)‑2‑芳基丙酸酯，如下式1上式1中双噁唑啉手性配体的取代基R₂为苯基、苄基、异丙基、异丁基、叔丁基与苯乙基；钴盐为CoI₂、CoBr₂、CoCl₂、Co(OAc)₂、Co(acac)₂、Co(acac)₃、Co(dppe)Cl₂与Co(PPh₃)Cl₂；2‑卤代丙酸酯的卤素原子为Cl、Br与I，取代基R₁为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、环戊基、环己基、环己甲基、溴乙基与异戊烯基；芳基格氏试剂ArMgX'的Ar为苯基、4‑甲氧苯基、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑苯基苯基、3‑甲氧苯基、3‑甲基苯基、3‑氯苯基、3‑三氟甲基苯基、3‑氯‑4‑氟苯基、2‑萘基、卤素原子为Cl与Br；产物(S)‑2‑芳基丙酸酯的R₁为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、环戊基、环己基、环己甲基、溴乙基与异戊烯基，芳基Ar为苯基、4‑甲氧苯基、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑苯基苯基、3‑甲氧苯基、3‑甲基苯基、3‑氯苯基、3‑三氟甲基苯基、3‑氯‑4‑氟苯基、2‑萘基、