一种普芦卡必利中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种普芦卡必利中间体的制备方法，包括以下步骤：a、利用三氟乙酸酐对化合物Ⅰ的氨基进行保护，得到化合物Ⅱ；b、氮气保护下，化合物Ⅱ、氯乙酰氯、无水三氯化铝、硝基苯和卤烃类溶剂反应，得到化合物Ⅲ；c、化合物Ⅲ、醇类溶剂和乙酸钠进行回流反应，得到化合物Ⅳ；d、化合物Ⅳ、醇类溶剂、雷尼镍和3.0MPa氢气反应，得到化合物Ⅴ；e、化合物Ⅴ与N-氯代琥珀酰亚胺发生取代反应，得到化合物Ⅵ；f、化合物Ⅵ脱去氨基保护基团，得到化合物Ⅶ。本发明方法，起始原料廉价易得，操作简便，反应条件相对温和，避免了使用重金属试剂以及高毒性试剂，产率高，非常适合规模化工业生产。

主权项

一种普芦卡必利中间体的制备方法，其特征在于：它的合成路线为：包括以下步骤：a、利用三氟乙酸酐对化合物Ⅰ的氨基进行保护，得到化合物Ⅱ；b、氮气保护下，化合物Ⅱ、氯乙酰氯、无水三氯化铝、硝基苯和卤烃类溶剂于65℃～75℃反应，薄层色谱检测反应完全，得到反应液；随后分离反应液并纯化，得到化合物Ⅲ；所述化合物Ⅱ、氯乙酰氯和无水三氯化铝的摩尔比为1：1：3；所述化合物Ⅱ与硝基苯的质量比为(11～12)：1；所述化合物Ⅱ和卤烃类溶剂的质量比为1：(3～4)；所述卤烃类溶剂选自二氯乙烷、氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、氯丙烷、二氯丙烷、三氯丙烷、氯苯中的任意一种或多种；优选二氯乙烷；c、化合物Ⅲ、醇类溶剂和乙酸钠于68～70℃进行反应，薄层色谱检测反应完全，得到反应液；随后分离反应液并纯化，得到化合物Ⅳ；所述化合物Ⅲ和醇类溶剂的质量比为1：(3～4)；所述化合物Ⅲ和乙酸钠的摩尔比为1：3；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇中的任意一种或多种；d、化合物Ⅳ、醇类溶剂、雷尼镍和3.0MPa氢气在45℃下反应，薄层色谱检测反应完全，得到反应液；随后分离反应液并纯化，得到化合物Ⅴ；所述化合物Ⅳ与醇类溶剂的质量比为1：(3～4)；所述化合物Ⅳ与雷尼镍的质量比为1：0.1；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的任意一种或多种；e、化合物Ⅴ与N‑氯代琥珀酰亚胺发生取代反应，得到化合物Ⅵ；f、化合物Ⅵ脱去氨基保护基团及甲酯水解，得到化合物Ⅶ。