一种卡培他滨的合成工艺

摘要

本发明属于化学药物合成技术领域，具体来说，涉及到一种卡培他滨的合成工艺。所述卡培他滨的合成工艺具体包括以下步骤：1)酮肟的合成反应；2)乙酰基保护；3)还原反应；4)缩合反应；5)水解反应以制得终产物卡培他滨；卡培他滨经过单一溶剂重结晶纯化。与现有技术相比，本发明对卡培他滨原料药的合成工艺进行了修订，特别是针对中间体保护和胺化过程进行了改良，适合工业化生产，并显著提高了卡培他滨原料药的质量，降低了卡培他滨原料药中有关杂质的数量和限度。

主权项

一种卡培他滨的合成工艺，其特征在于，所述合成工艺具体包括以下步骤：1)酮肟的合成反应：5′‑脱氧‑5‑氟尿苷与盐酸羟胺反应制得5'‑脱氧‑核糖‑5‑氟‑4‑羟胺基‑3,4二氢嘧啶；2)乙酰基保护：使上述产物与乙酸酐反应，以制得2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑核糖‑5‑氟‑4‑羟胺基‑3,4二氢嘧啶；3)还原反应：使2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑核糖‑5‑氟‑4‑羟胺基‑3,4二氢嘧啶与氯化锌和盐酸的存在下进行反应，以制得2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷；4)缩合反应：使2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷与卤甲酸正戊酯在有机碱的存在下进行反应，以制得N‑戊氧羰基‑2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷；5)水解反应：使N‑戊氧羰基‑2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷在无机碱的存在下进行水解反应，以制得终产物卡培他滨。