一种制备D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法

摘要

本发明涉及药物化学技术领域，公开了一种制备D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法。本发明所述制备D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的方法在制备D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺过程中加入相转移催化剂和无机盐，大幅度提高有机相中L-谷氨酰胺与OH-的相对比值，同时使有机相中OH-浓度降低，最终提高有机相中L-谷氨酰胺与OH-的相对比值，促使反应进行得更充分、完全，也极大的减少了式I所示化合物水解等副反应的发生，提高反应的转化率。而且本发明所述制备方法无需延长后续反应时间，较现有技术有较可观的时效性，同时增强了反应的可控性，极大限度的降低了生产成本，使其更有利于大规模工业生产。

主权项

一种制备D‑2‑取代丙酰‑L‑谷氨酰胺的方法，其特征在于，将L‑谷氨酰胺加入到水与非质子性有机溶剂的混合液中，加入氢氧化钠溶液，待L‑谷氨酰胺完全溶解后，加入相转移催化剂与无机盐，缓慢滴加式I所示化合物与非质子性有机溶剂的混合溶液，同时滴加氢氧化钠溶液，使反应液的pH值控制在8.0～11.0，于‑10～10℃反应1～4小时；反应完毕后，静置分层，取水层，滴加浓盐酸调pH值至0.5～2.5，结晶，即得；其中，X＝Cl，Br，I，OMs或OTs；所述L‑谷氨酰胺与所述相转移催化剂的质量比为1:0.01～0.1；所述L‑谷氨酰胺与所述无机盐的质量比为1:0.4～0.7。