磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的高亲和力单克隆抗体及其用途

摘要

本文描述了一组结合GPC3的高亲和力的单克隆抗体的鉴定。所述公开的抗体识别癌细胞表面的天然GPC3以及可溶性GPC3。最高亲和力的抗体(YP7)被进一步表征，并且表现为高度灵敏的，因为其能够检测具有低GPC3表达的癌细胞。在体内，YP7也表现出显著的HCC肿瘤生长抑制。包含融合到PE38的本文公开的抗体的免疫毒素表现非常高的对表达GPC3的细胞的亲和力，并且明显抑制表达GPC3的癌细胞的生长。因此，本文公开的高亲和力单克隆抗体可被用于诊断和治疗表达GPC-3的癌症。

主权项

一种结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)的分离的单克隆抗体，其中：(i)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39和SEQ ID NO:40，并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:14的56‑58位氨基酸残基和SEQ ID NO:45；或(ii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42和SEQ ID NO:43，并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:45。