炔丙基氨基茚分离方法

摘要

本发明公开了一种从反应混合物中分离单炔丙基氨基茚盐的方法，单炔丙基氨基茚结构为式(I)其中，R1表示H，羟基，烷氧基，或者结构式(II)，其中，Y表示O或者S；R2and R3各自单独表示C1-8烷基，C6-12芳香基，C6-12芳烷基，上述每个基团可任意性被卤素取代，或氢，所述的反应混合物中还可包括一种溶剂，包含具有如下结构(III)的一级氨基茚，其中R1与上述定义相同，以及具有如下结构(IV)的四级氨基茚。分离方法包括：a)向反应混合物中加入一种酸；b)在适合单炔丙基氨基茚盐结晶的条件下结晶单炔丙基氨基茚盐；c)提取单炔丙基氨基茚盐结晶，整个分离过程不添加任何有机溶剂。本发明还公开了通过本方法制备非对映体盐晶体和含有这类盐的药物制剂。

主权项

一种从反应混合物中分离具有如下结构通式的单炔丙基氨基茚盐的分离方法：其中，R₁为H，羟基，烷氧基或者其中，Y为O或者S；R₂和R₃各自单独为C_1‑8烷基，C_6‑12芳香基，C_6‑12芳烷基，上述每个基团可任意性被卤素取代，或氢；所述的反应混合物中还存在一种溶剂，具有如下结构通式的一级氨基茚：其中，所述的R₁与上述定义相同，和具有如下结构通式的三级氨基茚：该分离方法包括：a)向反应混合物中加入一种酸；b)在适合单炔丙基氨基茚盐结晶的条件下结晶单炔丙基氨基茚盐；c)提取单炔丙基氨基茚盐晶体，整个分离过程不添加任何有机溶剂；其中所述的步骤a)包括：1)向反应混合物加入一种手性酸，加入量与单炔丙基氨基茚衍生物的量相等，以形成单炔丙基氨基茚非对映体盐粗品，以及2)把形成单炔丙基氨基茚非对映体盐粗品从反应混合物中分离出来；并且其中所述的步骤b)包括水重结晶单炔丙基氨基茚非对映体盐粗品。