光学纯α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种光学纯α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物的制备方法，以亚胺、水和重氮为原料，以路易斯酸和手性布朗斯特酸为催化剂，经共催化一步反应制备得到如式(I)所示的所述α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物。本发明运用高原子经济性反应，高收率，高立体选择性制备α-羟基-β-氨基丙酸酯衍生物，具有合成路线简短、一步到位、操作简单等优点。

主权项

一种光学纯(2S，3S)‑α‑羟基‑α‑烷基‑β‑氨基丙酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，以亚胺、水和重氮为原料，以路易斯酸和手性布朗斯特酸为催化剂，经共催化一步反应制备得到如式(I)所示的所述(2S，3S)‑α‑羟基‑α‑烷基‑β‑氨基丙酸酯衍生物，其中，R¹、R²为芳香族基团，R3为烷基，R4为氢或烷基；所述制备方法如式(A)所示，其中，R¹、R²为芳香族基团，R3为烷基，R4为氢或烷基；包括以下步骤：步骤(1)，称取原料，按重氮∶水∶亚胺∶路易斯酸∶手性布朗斯特酸的摩尔比为1∶1∶1∶0.001∶0.002‑10∶100∶1∶2∶2；步骤(2)，将所述亚胺和催化剂溶解于溶剂，并加入水，制得所述亚胺和催化剂的混合溶液；步骤(3)，将重氮溶于溶剂混合均匀制成重氮溶液；通过蠕动泵将重氮溶液注入所述亚胺和催化剂的混合溶液中，常温搅拌1‑2小时；步骤(4)，在40℃‑70℃下旋蒸去除溶剂，经柱层析分离得到产物所述(2S，3S)‑α‑羟基‑α‑烷基‑β‑氨基丙酸酯衍生物；其中，所述路易斯酸是醋酸铑、二氯二(4‑异丙基甲苯)合钌、硫酸铜、氯化铁；所述手性布朗斯特酸是手性磷酸、手性羧酸或手性磺酸；所述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、1，2‑二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、对二甲苯、间三甲苯、乙腈或乙醚。