一种他卡西醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于制备他卡西醇的方法。该方法包含如下步骤：以化合物I为起始原料，经过Wittig反应、CBS催化的不对称还原、羟基保护，加氢还原、脱硅醚保护、氧化反应制得化合物VIII，化合物VIII再与已知化合物IX发生Wittig-Horner反应进行偶联，脱羟基保护后得到目标化合物他卡西醇。本发明以廉价原料为起点、简便、安全，避免了光照反应、钠汞齐还原反应等不利于放大的步骤，便于工业化生产。

主权项

一种他卡西醇的制备方法，其特征在于，该方法包含如下步骤：1）化合物I和II在碱性条件下，有机溶剂中，无水氯化锂作用下，发生Wittig反应，生成化合物III；2）化合物III在CBS催化剂催化下，与硼烷的醚溶液反应，生成化合物IV；3）化合物IV羟基在碱性条件，酰化试剂作用下，生成化合物V；4）化合物V发生还原反应，生成化合物VI，所述的还原反应的方法和条件可为本领域此类反应的常规方法和条件；5）化合物VI脱去P1保护基，生成化合物VII，所述的脱保护基的方法和条件可为本领域此类反应的常规方法和条件；6）化合物VII氧化，生成化合物VIII，所述的氧化反应的方法和条件可为本领域此类反应的常规方法和条件；7）化合物VIII和IX在正丁基锂作用下，有机溶剂中，发生Wittig‑Horner反应，生成化合物X；8）化合物X脱保护，得到化合物XI，所述的脱保护基的方法和条件可为本领域此类反应的常规方法和条件；其中，P1选自TBDMS， TIPS，TBDPS，Bn； P2选自Ac或Bz。