主权项 |
一种D‑生物素的制备方法,包括步骤如下:(1)L‑半胱氨酸酯盐酸盐在缚酸剂存在下与6‑卤代己酸酯(Ⅱ)取代反应制备(S)‑2‑氨基‑4‑硫代癸二酸二酯,继而与苄基化试剂进行N‑苄基化反应制备(S)‑2‑苄基氨基‑4‑硫代癸二酸二酯(Ⅲ),产物不经分离,加入催化剂和氧化剂将硫醚氧化成砜,制得(S)‑2‑苄基氨基‑4‑硫代癸二酸二酯硫氧化物(Ⅳ);所述L‑半胱氨酸酯盐酸盐选自L‑半胱氨酸甲酯盐酸盐、L‑半胱氨酸乙酯盐酸盐之一;所述6‑卤代己酸酯选自6‑氯代己酸甲酯,6‑氯代己酸乙酯,6‑溴代己酸甲酯,6‑溴代己酸乙酯之一;(2)步骤(1)制得的(S)‑2‑苄基氨基‑4‑硫代癸二酸二酯硫氧化物(Ⅳ)在强碱作用下,进行分子内关环反应,制得(S)‑2‑烷氧羰基正丁基‑4‑苄基氨基四氢噻吩‑3‑酮硫氧化物(Ⅴ);(3)步骤(2)制得的(S)‑2‑烷氧羰基正丁基‑4‑苄基氨基四氢噻吩‑3‑酮硫氧化物(Ⅴ)与尿素进行酰胺化成环反应,制得5‑(6aR‑1‑苄基‑2‑氧代‑5,6‑二氢噻吩并[3,4‑d]咪唑‑4‑基)戊酸酯硫氧化物(Ⅵ);(4)步骤(3)制得的5‑(6aR‑1‑苄基‑2‑氧代‑5,6‑二氢噻吩并[3,4‑d]咪唑‑4‑基)戊酸酯硫氧化物(Ⅵ)经脱氧还原制得5‑(6aR1‑苄基‑2‑氧代‑5,6‑二氢噻吩并[3,4‑d]咪唑‑4‑基)戊酸酯(Ⅶ),(5)步骤(3)制得的5‑(6aR1‑苄基‑2‑氧代‑5,6‑二氢噻吩并[3,4‑d]咪唑‑4‑基)戊酸酯(Ⅶ)在钯碳催化剂作用下催化加氢,順式还原碳碳双键和脱除苄基,然后酯基在碱性条件下水解、盐酸酸化制得D‑生物素。 |