一种利格列汀工业化制备工艺

摘要

本发明涉及药品技术领域，具体涉及一种利格列汀工业化制备工艺。在反应釜中投入反应物a（2-氯甲基-4-甲基喹唑啉）、等摩尔量的反应物b（8-溴-7-（2-丁炔基）-3-甲基黄嘌呤）、缚酸剂、加入适量溶剂，于0-140℃反应3-8小时，TLC检测反应完全后，不处理反应母液直接加入反应物c（(R)-3-苯二甲酰亚胺哌啶酒石酸），缚酸剂N,N-二异丙基乙胺于0-125℃反应3-10小时，TLC检测反应完全后，不处理反应母液加入乙醇胺反应，反应2-10小时，TLC检测反应完全后滴加纯化水，抽滤得利格列汀粗品，然后按照专利CN101437823A中所述精制方法精制得利格列汀精品。采用一锅连续投料法合成利格列汀，溶剂用量少，操作简单，适合工业化生产。

主权项

一种工业化生产利格列汀的工艺，其特征在于，包括如下步骤：在反应釜中投入反应物a（2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉）、等摩尔量的反应物b（8‑溴‑7‑（2‑丁炔基）‑3‑甲基黄嘌呤）、缚酸剂、加入适量溶剂，于0‑140℃反应3‑8小时，TLC检测反应完全后，不处理反应母液直接加入反应物c（(R)‑3‑苯二甲酰亚胺哌啶酒石酸），缚酸剂N,N‑二异丙基乙胺于0‑125℃反应3‑10小时，TLC检测反应完全后，不处理反应母液加入乙醇胺反应，反应2‑10小时，TLC检测反应完全后滴加纯化水，抽滤得利格列汀粗品，然后按照专利CN101437823A中所述精制方法精制得利格列汀精品。