取代的3-苯基-1,2,4-噁二唑化合物

摘要

本发明披露了式(I)化合物或其立体异构体、盐或者前药，其中：(i)R₁和R₂独立为C₁-C₄烷基，或者(ii)R₁和R₂与它们所连接的碳原子一起形成环状基团；且Q为H、C_1-6烷基、取代有0至3个取代基的苯基或者5-至6-元杂芳基，且G如在本发明所定义。本发明也披露了使用所述化合物作为G蛋白偶联受体S1P₁的选择性激动剂的方法，以及包含所述化合物的药物组合物。这些化合物用于治疗、预防或者减缓各种治疗领域中的疾病或病症的进程，诸如自身免疫疾病和慢性炎性疾病。

主权项

式(I)化合物或其立体异构体或其盐：其中：(i)R₁和R₂独立为C₁‑C₄烷基；或者(ii)R₁和R₂与它们所连接的碳原子一起形成选自下述的环状基团：C_3‑7环烷基和4‑至6‑元杂环烷基，其中所述环烷基和杂环烷基环各自取代有0至4个R_a；L₁和L₂各自独立为：(a)化学键，(b)‑(CR_bR_b)_1‑4‑，(c)‑(CH₂)_0‑3‑CR_c＝CR_c‑(CH₂)_0‑3，和/或(d)‑(CH₂)_0‑3O(CH₂)_1‑3‑；Q为：(b)苯基或者5‑至6‑元杂芳基，所述苯基或5‑至6‑元杂芳基取代有0至3个独立选自下述取代基：F、Cl、C_1‑3烷基、C_1‑2氟代烷基和/或C_1‑3烷氧基；每个R₃独立为F、Cl、C_1‑3烷基和/或‑CF₃；G为：(a)‑(CR_eR_e)_aOH、‑(CR_eR_e)_aC(O)OH；(c)‑O(CR_eR_e)_aOH；(d)其中Y为CH₂或者NH；(e)(f)或者(g)或者其中W和Z中的一个为CH或者N，且W和Z中的另一个为CH或者C(OH)，x为1或者2；且y为1或者2；每个R_a独立为F、Cl、C_1‑3烷基；和/或与相同碳原子连接的两个R_a形成＝O；每个R_b独立为H、‑CH₃、F、Cl、‑OH和/或C_1‑3烷氧基，条件是如果一个R_b为‑OH，则与相同碳连接的第二个R_b不为‑OH、F或者Cl；每个R_c独立为H、F和/或C_1‑2烷基；R_d为取代有0至2个独立选自下述取代基的苯基：F、Cl、‑CH₃、‑CF₃、‑OCH₃和/或‑OCF₃；每个R_e独立为H、‑OH、‑CH₃和/或‑CH₂OH，条件是如果一个R_e为‑OH，则与相同碳连接的第二个R_e不为‑OH；R_f为H或者‑CH₃；R_g为‑(CR_eR_e)_bOH、‑(CR_eR_e)_bC(O)OH；每个a独立为1、2、3和/或4；每个b独立为0、1、2、3和/或4；n为0、1、2或者3；t为0、1或者2；且z为1、2或者3。