作为PDE10A酶抑制剂的杂芳基芳基三唑衍生物

摘要

本发明涉及作为PDE10A酶抑制剂的化合物(式I)。本发明提供含有治疗有效量的本发明化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明还提供制备式I化合物的方法。本发明还提供治疗患有神经退行性障碍患者的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I的化合物。本发明还提供治疗患有药物成瘾患者的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I的化合物。本发明还提供治疗患有精神性障碍的患者的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I的化合物。

主权项

具有结构I的化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，其中HET‑1选自[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶、[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪和[1,2,4]三唑并[1,5‑c]嘧啶，并且其中HET‑1可任选被多至三个取代基R2‑R4所取代，R2‑R4独立选自H、C₁‑C₆烷基和烷氧基，Q选自苯基、噻吩、呋喃、噻唑、吡啶和嘧啶，‑L‑是选自‑S‑CH₂‑、‑CH₂‑S‑和‑CH₂‑CH₂‑和‑CH=CH‑的连接基，R₁选自H、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆羟烷基，条件是所述化合物不是2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)硫基]甲基]‑1H‑苯并咪唑、2‑[[[3‑(2‑吡嗪基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑、2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑、1‑乙基‑5‑(1‑哌啶基磺酰基)‑2‑[[[3‑(2‑噻吩基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]硫基]甲基]‑1H‑苯并咪唑、6‑甲基‑2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)硫基]甲基]‑1H‑苯并咪唑、2‑[[[3‑(3‑吡啶基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑、8‑甲基‑2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)硫基]甲基]‑咪唑并[1,2‑a]吡啶、6‑氯‑2‑[[[3‑(2‑噻吩基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]硫基]甲基]‑咪唑并[1,2‑a]吡啶、2‑[[[3‑(4‑吡啶基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑、6‑甲基‑2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)硫基]甲基]‑咪唑并[1,2‑a]吡啶、2‑[[[3‑(2‑吡啶基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑、6‑氯‑2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)硫基]甲基]‑咪唑并[1,2‑a]吡啶、2‑[[(3‑苯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)硫基]甲基]‑3H‑咪唑并[4,5‑b]吡啶、或者2‑[[[3‑(2‑呋喃基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基]甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑。