一种高纯度盐霉素钠精品的制备方法

摘要

本发明涉及一种高纯度盐霉素钠精品的制备方法，以现有技术制备的盐霉素发酵液为原料，通过氢氧化钠调节pH值使盐霉素生成为钠盐，通过板框压滤去除发酵液中的水分，然后用甲醇将盐霉素钠从菌丝体中提取出来，再经过浓缩、结晶、精制、烘干一系列工艺步骤制得盐霉素钠精品。本发明的制备方法可将盐霉素有效成份从生产过程中的发酵液中提取出来，能够有效去除生产过程中剩余的培养基残留、水及其他可能的杂质，提高了产品的收率和纯度，减少产品使用过程中由于其他杂质存在可能产生的毒性反应，提高了用药的安全性。

主权项

一种高纯度盐霉素钠精品的制备方法，特征在于，步骤如下：(1)调pH：将盐霉素发酵液用氢氧化钠调pH值至6.5‑8.0，使盐霉素生成为钠盐；(2)过滤：板框过滤步骤(1)处理好的发酵液，将发酵液中的水分除去，得到含有盐霉素钠的滤饼；(3)浸提：按4‑8m³甲醇/吨盐霉素钠滤饼的比例向浸提罐中加入甲醇，然后投入滤饼，搅拌30‑60分钟，过滤，收集甲醇浸提液；向浸提罐中加入等体积的甲醇溶液，再次浸提20‑40分钟，过滤，收集甲醇浸提液，与第一次甲醇浸提液混合，用于下步浓缩；第三次浸提：用同体积的甲醇溶液再浸提滤饼一次，检测滤饼中盐霉素含量应低于300u/mL，停止浸提，得到的浸提液用于下批产品的生产；(4)浓缩：将步骤(3)前两次浸提得到的浸提液在温度55—65℃，真空度不小于0.03MPa下浓缩至原体积的1/5，停止浓缩；(5)结晶：常温搅拌状态下，按纯化水/浓缩液体积比1：2的比例向浓缩液中加入纯化水，即可得到盐霉素钠的结晶，离心将盐霉素钠从液体中分离出来，即得盐霉素钠粗品；(6)精制：常温下，将步骤(5)得到的粗品用丙酮溶解，粗品：丙酮＝1:3‑4(w/v，千克/升)；再按1‑3％(w/v，千克/升)的比例向溶解液中加入活性炭，然后搅拌15‑30分钟，过滤得到滤液，然后将滤液浓缩至粗品重量的2倍量体积；搅拌状态下，按纯化水/浓缩液体积比1：10的比例加入纯化水得到结晶液，降温结晶，离心分离，即得盐霉素钠湿品；(7)烘干：将盐霉素湿品烘干干燥，即得盐霉素钠精品。