DERIVADOS DE ESTRA-1,3,5(10),16-TETRAENO 3-SUSTITUIDOS, PROCEDIMIENTOS PARA SU PREPARACION, PREPARACIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN, ASI COMO SU USO PARA LA PREPARACION DE MEDICAMENTOS

摘要

Son inhibidores de AKR1C3 que es una enzima multifuncional, útiles en especial en trastornos hemorrágicos y endometriosis. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) en donde A es piridin-3-ilo, pirimidin-5-ilo, pirimidin-4-ilo, pirazin-2-ilo, piridazin-4-ilo, piridazin-3-ilo, opcionalmente mono- o disustituido con flúor, cloro, nitrilo, hidroxilo, carboxilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, -OCH₂CF₃, -SO₂CH₃, -SO₂CH₂CH₃, -(C=O)CH₃, alquilo C₁₋₄, -CH₂OH, -C(CH₃)₂OH, -CONH₂, -(C=O)NHCH₃, -(C=O)NHCH₂CH₃, -(C=O)N(CH₃)₂, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)₂; R¹ es -O-CRᵃRᵇ-Y, Rᵃ y Rᵇ son, de modo independiente entre sí, hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, CH₃-O-CH₂-, -CH₂CF₃ o Rᵃ y Rᵇ son juntos -(CH₂)ₙ- con n = 2, 3, 4 ó 5, o Rᵃ y Rᵇ son juntos -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-NH-CH₂-, -CH₂-N(CH₃)-CH₂-, -CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-, -CH₂CH₂-NH-CH₂CH₂-, -CH₂CH₂-N(CH₃)-CH₂CH₂-; -O-CRᶜRᵈ-CRᵉRᶠ-Y, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ, Rᶠ son hidrógeno o Rᵉ, Rᶠ son hidrógeno y Rᶜ, Rᵈ son, de modo independiente entre sí, metilo, etilo o juntos son -(CH₂)ₙ- con n = 2, 3, 4, 5 o son juntos -CH₂-O-CH₂- o -CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-, o Rᶜ, Rᵈ son hidrógeno y Rᵉ, Rᶠ son, de modo independiente entre sí, metilo, etilo, CF₃CH₂- o son juntos -(CH₂)ₙ- con n = 2, 3, 4, 5, -CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-, -CH₂CH₂-NH-CH₂CH₂-, -CH₂CH₂-N(CH₃)-CH₂CH₂-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-NH-CH₂-, -CH₂-N(CH₃)-CH₂-, o Rᵈ, Rᵉ, Rᶠ son hidrógeno y Rᶜ es metilo, etilo, trifluorometilo, o Rᶜ, Rᵈ, Rᶠ son hidrógeno y Rᵉ es metilo, etilo, trifluorometilo, hidroxilo, metoxi, trifluorometoxi, o Rᵈ, Rᶠ son hidrógeno y Rᶜ, Rᵉ son, de modo independiente entre sí, metilo, etilo, trifluorometilo; -O-CH₂CH₂CH₂-Y; -O-CH₂C(CH₃)₂CH₂-Y; -O-CH₂CH₂C(CH₃)₂-Y; -O-CH₂CH₂CH(CH₃)-Y; -O-CH₂-CH(OH)-CH₂-Y; -OCH₂CH₂CH₂CH₂-Y; -CH₂-Y; -CRᵍRʰ-CRⁱRʲ-Y, con Rᵍ, Rʰ, Rⁱ, Rʲ son hidrógeno, o Rᵍ, Rʰ, Rⁱ son hidrógeno y Rʲ es metilo, etilo, trifluorometilo, o Rⁱ, Rʲ son hidrógeno y Rᵍ, Rʰ son metilo o juntos son -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CH₂-, o Rᵍ es metilo y Rʰ, Rⁱ, Rʲ son hidrógeno; -CH₂CH₂CH₂-Y; -CH₂CH₂C(CH₃)₂-Y; o -CH₂CH₂CH₂CH₂-Y; e Y es -CO₂H, -OH, -(C=O)NH₂, -(C=O)NH-alquilo C₁₋₄, -S(=O)CH₃; y sus sales, solvatos y solvatos de las sales.