新型嘧啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及通式I所示的嘧啶类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药。本发明还涉及通式I的化合物具有强的抑制c-Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。

主权项

下列化合物或其药学上可接受的盐：N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(羟亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(甲氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(乙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(异丙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(丁氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(异丁氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(丙烯氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(丙炔氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(环戊基氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(苄氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(环己基氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(2‑羟乙基氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(2‑羟丙基氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(3‑羟丙基氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(3‑甲氧丙基氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(2‑乙氧基‑2‑氧‑乙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(2‑吡咯烷‑1‑基‑乙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(2‑吗啉‑2‑氧‑乙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(2‑羟基‑3‑吗啉‑丙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(3‑二甲氨基丙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(3‑吡咯烷‑1‑基‑丙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑氨基‑5‑[(3吗啉‑丙氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑[6‑氨基‑5‑(亚肼基甲基)嘧啶‑4‑氧]‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑[6‑氨基‑5‑(叔丁氧羰基亚肼基甲基)嘧啶‑4‑氧]‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑甲胺基‑5‑[(甲氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑二甲胺基‑5‑[(甲氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑甲氧胺基‑5‑[(甲氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑甲氧基‑5‑[(甲氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺N‑{4‑{6‑甲硫基‑5‑[(甲氧亚胺基)甲基]嘧啶‑4‑氧}‑3‑氟苯基}‑N‑(4‑氟苯基)环丙基‑1，1‑二甲酰胺。