稳定的更昔洛韦冻干粉针剂

摘要

本发明涉及稳定的更昔洛韦冻干粉针剂。具体地说，本发明涉及一种药物组合物，其中包含：更昔洛韦、氢氧化钠以及任选的酸碱调节剂，其中包含的物料以每250重量份的更昔洛韦计，氢氧化钠的量为25～50重量份。该药物组合物加水溶解并稀释制成每1ml中含更昔洛韦12.5mg的溶液，该溶液的pH值为10.5～11.5。该药物组合物中还任选地包含其它药学可接受的赋形剂。所述赋形剂例如但不限于甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化钠、及其组合。

主权项

一种药物组合物，其中包含：更昔洛韦、氢氧化钠以及任选的酸碱调节剂，其中包含的物料以每250重量份的更昔洛韦计，氢氧化钠的量为25~50重量份；该药物组合物使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在14.72°±0.10°、16.02°±0.10°、17.86°±0.10°、19.60°±0.10°、19.84°±0.10°、21.40°±0.10°、23.38°±0.10°、25.30°±0.10°、29.40°±0.10°处有衍射峰；该药物组合物是按包括如下的步骤制备的：(a)称取处方量的更昔洛韦和氢氧化钠，加入适量配液溶媒5~15%(v/v)乙醇溶液，搅拌使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；(b)补加上述配液溶媒至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围；所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至12.5mg/ml的浓度时，所得稀释溶液的pH值在10.5~11.5范围内；(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；(d)冷冻干燥除去水分，压塞，即得。2．根据权利要求1的药物组合物，其使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在14.72°±0.10°、16.02°±0.10°、17.86°±0.10°、18.34°±0.10°、18.62°±0.10°、19.02°±0.10°、19.46°±0.10°、19.60°±0.10°、19.84°±0.10°、21.12°±0.10°、21.40°±0.10°、22.06°±0.10°、22.32°±0.10°、23.38°±0.10°、24.52°±0.10°、24.92°±0.10°、25.30°±0.10°、27.66°±0.10°、28.14°±0.10°、29.40°±0.10°、29.96°±0.10°、34.88°±0.10°处有衍射峰。3．根据权利要求1的药物组合物，其使用Cu‑Kα辐射，具有如图1所示的粉末X‑射线衍射图谱。4．根据权利要求1的药物组合物，其加水溶解并稀释制成每1ml中含更昔洛韦12.5mg的溶液，该溶液的pH值为10.5~11.5。5．根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液中包含5~25%(v/v)乙醇。6．根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液的固形物含量为5~20%(w/v)。7．根据权利要求6的药物组合物，该冷冻干燥粉针剂其用注射用水复溶到与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为5~20%(w/v)。8．根据权利要求1的药物组合物，其中还包含其它药学可接受的赋形剂。9．根据权利要求8的药物组合物，所述赋形剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化钠、及其组合。10．根据权利要求1‑9任一项的药物组合物，其为冷冻干燥粉针剂，其经历45℃4个月处理后与20℃4个月处理相比，微粒变化百分数(%)在75%~200%范围内。11．根据权利要求1‑9任一项的药物组合物，其在45℃放置4个月后，相对于其在该高温处置前，杂质鸟嘌呤的含量增加百分数低于75%。12．根据权利要求1‑9任一项的药物组合物，其在45℃放置4个月后，相对于其在该高温处置前，杂质鸟嘌呤的含量增加百分数低于50%。13．根据权利要求1‑9任一项的药物组合物，其在45℃放置4个月后，相对于其在该高温处置前，杂质鸟嘌呤的含量增加百分数低于40%。14．制备权利要求1‑7任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：(a)称取处方量的更昔洛韦和氢氧化钠，加入适量配液溶媒5~15%(v/v)乙醇溶液，搅拌使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；(b)补加上述配液溶媒至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围；所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至12.5mg/ml的浓度时，所得稀释溶液的pH值在10.5~11.5范围内；(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；(d)冷冻干燥除去水分，压塞，即得。