酰胺衍生物、其制备方法、药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种如式(I)所示的酰胺衍生物、其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明还公开了其制备方法，以及含其的药物组合物，及其用途。本发明的酰胺衍生物是11-β羟基类固醇脱氢酶I型(11βHSD1)的抑制剂，其可以用于治疗与11βHSD1的表达或活性有关的多种疾病。

主权项

一种如式(Ⅰ)所示的酰胺衍生物或其药学上可接受的盐；其中，Ar为取代或未取代的C₆～C₁₀芳基或取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基，所述的取代为被1，2或3个取代基R¹所取代；所述C₆～C₁₀芳基为苯基或萘基；所述的C₃～C₁₂杂芳基为噻吩基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基；R¹选自卤素、‑OR'、‑NR'R″、‑C(O)R'、取代或未取代的C₁～C₄烃基、氰基、硝基或C₆芳基，所述的取代的C₁～C₄烃基的取代基为‑OR'、C₁～C₃卤代烷基和卤素中的一种或多种；R^a和R^b及其相连的1位N原子和2位季碳原子共同构成5或6元饱和杂环，该杂环中的杂原子数为1个；2位碳为R构型的手性碳或S构型的手性碳；R²为未取代的直链或支链的C₁～C₆烃基；R³为H；R⁴为取代或未取代的C₅～C₁₀环烃基、取代或未取代的C₅～C₁₀杂环烃基，或取代或未取代的C₅～C₁₀桥环烃基，当所述的R⁴为取代或未取代的C₅～C₁₀环烃基时，所述的C₅～C₁₀环烃基为环己基；当所述的R⁴为取代或未取代的C₅～C₁₀杂环烃基时，所述的C₅～C₁₀杂环烃基为3‑氧代双环[3.3.1]壬烷；当所述的R⁴为取代或未取代的C₅～C₁₀桥环烃基时，所述的C₅～C₁₀桥环烃基为金刚烷‑4‑基、金刚烷‑2‑基或金刚烷‑1‑基；所述的取代为被氟、‑OR'、‑C(O)OR'、‑C(O)R'、氰基和C₁～C₄烃基中的一种或多种取代；R'和R″独立地为H、C₁～C₄烃基或C₁～C₄氟代烃基。