双酰化GLP-1衍生物

摘要

本发明涉及GLP-1肽的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，所述肽包含分别对应于GLP-1(7-37)(SEQIDNO:1)的26和34位的位置处的第一个K残基和第二个K残基，并且与GLP-1(7-37)相比包含最多8个氨基酸变化；所述衍生物包含经由接头分别连接到所述第一个和第二个K残基的两个延长部分，其中所述延长部分为Chem.2：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*，其中y为6-13范围内的整数；并且所述接头包含Chem.3a：*-NH-(CH₂)_q-CH[(CH₂)_w-NR₁R₂]-CO-*，其中q为0-5范围内的整数，R₁和R₂独立地代表*-H或*-CH₃，w为0-5范围内的整数。本发明还涉及其例如在所有形式的糖尿病和相关疾病的治疗和/或预防中的药学用途，以及涉及相应的新型肽和接头中间体。所述衍生物为有效的、稳定的、延长的以及适于口服给予的。

主权项

GLP‑1肽的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，所述肽包含对应于GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO:1)的26位的位置处的第一个K残基，对应于GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO:1)的34位的位置处的第二个K残基，并且与GLP‑1(7‑37)相比包含最多8个氨基酸变化，所述衍生物包含经由接头分别连接到所述第一个和第二个K残基的两个延长部分，其中延长部分为Chem. 2：Chem. 2：HOOC‑C₆H₄‑O‑(CH₂)_y‑CO‑*，其中y为6‑13范围内的整数；和接头包含Chem. 3a：*‑NH‑(CH₂)_q‑CH[(CH₂)_w‑NR₁R₂]‑CO‑*，其中q为0‑5范围内的整数，R₁和R₂独立地代表*‑H或*‑CH₃，w为0‑5范围内的整数。