17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途

摘要

本发明涉及一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物，公开了该组合物的组成、组成物的一次制备方法，该组合物可用于制备解热、抗炎、抗病毒的药物途；用上述组合物制成药学上可以接受的剂型。

主权项

一种17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物的一次制备方法，该组合物是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，一次制备方法如下：[1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在5～38.5℃，磺化反应0.5～27.5小时；[2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.35ml～4.9ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.012升～0.26升/min/1g穿心莲内酯，将上述磺化反应物至饱和盐溶液中；或者用碱溶液调pH值至7，得17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾的混合物；[3]混合物经CG161大孔吸附树脂柱层析分离，上样量与CG161大孔吸附树脂比为1∶3.5～1∶20，树脂柱径高比为1∶4～1∶80，用水1～10倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～35％乙醇或甲醇4～10倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物的洗脱溶液，回收甲醇或乙醇，真空干燥，得17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物；或者混合物经ODS柱层析分离，上样量与ODS比为1∶4～1∶18，树脂柱径高比为1∶6～1∶75，用水1.5～9.5倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用8％～38％乙醇或甲醇3.5～9倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物的洗脱溶液，回收甲醇或乙醇，真空干燥，得17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物；或者混合物经Sephadex LH‑20柱层析分离，上样量与Sephadex LH‑20比为1∶4.5～1∶18，树脂柱径高比为1∶7～1∶78，用水1～11倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～35％乙醇或甲醇3～11倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物的洗脱溶液，回收甲醇或乙醇，真空干燥，得17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑二硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物；或者混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理；得所述的17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑硫酸酯钠或钾、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾组合物，二者重量含量为：17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑3，19‑硫酸酯钠或钾94％～6％、17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑19‑硫酸酯钠或钾6％～94％。