一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法

摘要

本发明提供了一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法，该合成方法包括步骤：制备苯甲酰乙酸乙酯、制备硝基苯乙烯及制备加成产物后经处理得产物。该合成方法创建了一条合成4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的完整工艺，工艺简单，收率高，成本较低，主要解决了现有工艺使用的起始原料价格高，操作步骤繁冗以及生产过程污染大的问题。

主权项

一种4‑氨基‑3‑苯基丁酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1]制备苯甲酰乙酸乙酯在低于15℃的条件下，向水中加入乙酰乙酸乙酯搅拌，搅拌时加入氢氧化钠溶液和苯甲酰氯并使反应体系的PH维持在9～11之间；所述水与乙酰乙酸乙酯的质量比为1:0.2～0.3，乙酰乙酸乙酯与苯甲酰氯质量相同；反应完成后将反应体系升温至50～60℃静置4～5h；静置完成后将反应体系降温至25℃以下，加入饱和食盐水搅拌10～30h，搅拌完成后进行分液处理，油状物水洗，无水硫酸钠干燥，即得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯与饱和食盐水的质量比为1：0.3～0.5；2]制备硝基苯乙烯2.1]取硝基甲烷、苯甲醛、氢氧化钠和甲醇在0℃环境下反应2～4h，反应完成后加入水、盐酸，离心处理得黄色硝基苯乙烯成品；所述硝基甲烷、苯甲醛、氢氧化钠和甲醇的质量比为1：1.6～2.0：3.1～3.4：6.3～6.6，硝基甲烷与水的质量比为1：1.5～1.7，水与盐酸质量相同；2.2]取步骤2.1制得的硝基苯乙烯与甲苯、苯甲酰乙酸乙酯、三乙胺回流反应3～5h，浓缩回收甲苯，浓缩液加入甲醇冷却放置结晶，得迈克尔加成产物α‑苯基‑β‑苯基‑γ‑硝基丁酸甲酯；所述硝基苯乙烯与甲苯、苯甲酰乙酸乙酯、三乙胺的质量比为1：4～6：1.5～2：0.1～0.3；3]制备加成产物将步骤2制备所得的α‑苯基‑β‑苯基‑γ‑硝基丁酸甲酯与甲醇以1:4～6的质量比于干燥高压环境下进行10～30min的保压处理，压力为1.3～1.8Mpa；保压完成后向干燥高压环境内通入4.0Mpa氢气冲排2～4次，冲排完成后搅拌升温至38～42℃并进行加氢反应6～8h，完成后静置1～2h，静置完成后浓缩甲醇至小体积结晶，离心得粗品；4]将经步骤3制备所得的粗品和纯化水搅拌升温至90～100℃后滴加盐酸，滴加完成后继续搅拌1～2h，搅拌完成后降温至30℃以下离心出料，离心后所得母液集中收集，温度控制80～90℃减压回收盐酸，待物料粘稠，降温至30℃以下离心出料，对所得物料通过无水乙醇重结晶得精品。