发明名称 |
作为LRRK2抑制剂的新的4-(取代的氨基)-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶类 |
摘要 |
本发明涉及新的式I的4,5-二取代-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐,其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>及R<sup>5</sup>是如说明书中所限定。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物及该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病(例如:包括帕金森氏症或阿尔茨海默氏症的神经退化性疾病、癌症、克罗恩氏病、或麻风病)的用途。<img file="DDA0000646198710000011.GIF" wi="680" he="464" /> |
申请公布号 |
CN104395315A |
申请公布日期 |
2015.03.04 |
申请号 |
CN201380034594.1 |
申请日期 |
2013.06.19 |
申请人 |
辉瑞大药厂 |
发明人 |
P·加拉特西斯;M·M·海沃德;J·亨德森;B·L·科莫斯;R·G·库鲁姆贝尔;A·F·斯特潘;P·R·维尔赫斯特;T·T·韦杰;张磊 |
分类号 |
C07D487/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I |
主分类号 |
C07D487/04(2006.01)I |
代理机构 |
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 |
代理人 |
李华英 |
主权项 |
式I的化合物<img file="FDA0000646198690000011.GIF" wi="669" he="473" />或其药学上可接受的盐,其中R<sup>1</sup>及R<sup>2</sup>各自独立地为氢;C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基;C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>环烷基;四至七元杂环烷基,其含有一至三个选自N、O及S的杂原子;或五至六元杂芳基,其含有一至四个选自N、O及S的杂原子,其中该C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>环烷基、四至七元杂环烷基、或五至六元杂芳基任选地被一至三个R<sup>6</sup>所取代;或R<sup>1</sup>及R<sup>2</sup>与它们所连接的氮一起形成为四至七元杂环烷基,其任选地含有一至二个选自N、O及S的另外的杂原子且任选地含有一个双键;六至十一元杂双环烷基,其任选地含有一至二个选自N、O及S的另外的杂原子;或六至十二元杂螺环烷基,其任选地含有一至二个选自N、O及S的另外的杂原子;且其中该四至七元杂环烷基、六至十一元杂双环烷基、或六至十二元杂螺环烷基任选地被一至三个R<sup>7</sup>所取代;R<sup>3</sup>是苯基或五至十元杂芳基,其含有一至四个选自N、O及S的杂原子;其中该苯基及五至十元杂芳基任选地被一至三个R<sup>9</sup>所取代,且其中该苯基任选地与下列基团稠合:C<sub>5</sub>‑C<sub>6</sub>环烷基、或五至六元杂环烷基,其含有一至三个选自N、O及S的杂原子,且其任选地被氧基所取代;R<sup>4</sup>及R<sup>5</sup>各自独立地为氢或C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷基;R<sup>6</sup>于各次出现时独立地选自C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷氧基、羟基、卤基、‑NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、‑C(O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、或四至七元杂环烷基,其含有一至三个选自N、O及S的杂原子;R<sup>7</sup>于各次出现时独立地选自卤基、羟基、氰基、‑NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、‑C(O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷氧基、苯基、含有一至四个选自N、O及S的杂原子的五至六元杂芳基、或二个R<sup>7</sup>当连接于相同的碳且合并在一起时可为氧基;其中该C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、苯基及五至六元杂芳基任选地被一至三个R<sup>8</sup>所取代;R<sup>8</sup>于各次出现时独立地为羟基、卤基、氰基、C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷氧基、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷基,其任选地被一至三个卤基所取代;C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>环烷基;任选地被氰基所取代的苯氧基;或五至六元杂芳氧基,其含有一至四个选自N、O及S的杂原子,且其任选地被一或二个卤基或C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷基所取代;R<sup>9</sup>于各次出现时独立地为氰基、卤基、羟基、C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷基‑S‑、‑CO<sub>2</sub>H、‑C(O)NH<sub>2</sub>、‑S(O)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、任选地被一至三个卤基或羟基所取代的C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷基、或任选地被一至三个卤基或羟基所取代的C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>烷氧基;并且R<sup>a</sup>及R<sup>b</sup>于各次出现时独立地为氢、C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>环烷基、或‑C(O)C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>烷基。 |
地址 |
美国纽约州 |