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一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于具体步骤为：(1)在有机胺的催化下，3‑异丁基戊二酸酐与苄基硫醇在有机溶剂中进行不对称开环反应，制得(R)‑3‑(2‑(苄基巯基)‑2‑氧代乙基)‑5‑甲基己酸；(2)在碱催化下，(R)‑3‑(2‑(苄基巯基)‑2‑氧代乙基)‑5‑甲基己酸与叠氮试剂在有机溶剂中发生Curtius重排反应,然后经一锅法与醇通过有机溶剂发生加成反应制得(S)‑S‑苄基‑3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸硫酯；(3)在碱催化下，(S)‑S‑苄基‑3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸硫酯在有机溶剂和双氧水混合溶液中，经水解制得(S)‑3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸；(4)在钯碳催化剂催化下，(S)‑3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸在有机溶剂中进行氢化反应，制得普瑞巴林；步骤（1）中，所述有机胺为右胺衍生物A；所述右胺衍生物A结构如下：<img file="2013100427197100001dest_path_image002.GIF" wi="173" he="103" />；所述有机溶剂是甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚或苯甲醚中的一种，或其中几种的混合；反应温度为‑40~40 ℃；所述有机胺与3‑异丁基戊二酸酐的摩尔比为0.1:1.0~1.0:1.0；步骤（2）中，所述叠氮试剂为叠氮磷酸二苯酯、叠氮磷酸二甲酯或叠氮磷酸二乙酯；所述碱为三乙胺、三丁胺或碳酸钠；所述有机溶剂是甲苯、苯、二甲苯、三甲苯、苯甲醚或四氢呋喃中的一种，或其中几种混合；反应温度为60~150 ℃；所述叠氮试剂与(R)‑3‑(2‑(苄基巯基)‑2‑氧代乙基)‑5‑甲基己酸的摩尔比为：1:1~3:1；所述碱与(R)‑3‑(2‑(苄基巯基)‑2‑氧代乙基)‑5‑甲基己酸的摩尔比为：1:1~3:1；步骤（3）中，所述碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯的水溶液；所述有机溶剂是甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环中的一种，或其中几种混合； 反应温度为0~60 ℃；所述碱与(S)‑S‑苄基‑3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸硫酯的摩尔比为1:1~5:1；所述双氧水浓度为20%‑70% ；步骤（4）中，所述钯碳含钯量为5%~10%；所述有机溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃,反应温度为0~60 ℃；反应压力为1~5 MPa。 |
