DERIVADOS DE INDAZOL COMO INHIBIDORES DE MetAP2

摘要

Esta descripción se refiere además a materiales y métodos para preparar los compuestos de fórmula (1), a composiciones farmacéuticas las cuales los contienen, y a su uso para tratar la obesidad y enfermedades, trastornos y afecciones relacionados asociados con MetAP2. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o su sal farmacéuticamente aceptable, donde: R¹ es hidrógeno; R² se selecciona entre hidrógeno, -OH, cloro, flúor, -CN, metilo, y hidroximetilo; R³ se selecciona entre arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₁₋₉, y heterociclilo C₂₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, R⁷, y R⁸; R⁴ es hidrógeno; R⁵ es haloalquilo C₁₋₃; R⁶ se selecciona entre hidrógeno, -OH, -NH₂, cloro, flúor, y metilo; cada R⁷ se selecciona independientemente entre -OR⁹, -N(R⁹)R¹⁰, -NR⁹C(O)R¹⁰, -NHC(O)NR⁹R¹⁰, -NR⁹C(O)NHR¹⁰, -C(O)R⁹, -C(O)OR⁹, -C(O)N(R⁹)R¹⁰, -C(O)N(R⁹)OR¹⁰, -C(O)N(R⁹)S(O)₂R⁸, -N(R⁹)S(O)₂R⁸, -SR⁹, -S(O)R⁸, -S(O)₂R⁸, y -S(O)₂N(R⁹)R¹⁰; cada R⁸ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆ y alquinilo C₁₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, y R¹¹; y cicloalquil C₃₋₈-(CH₂)ₘ-, heterociclil C₂₋₆-(CH₂)ₘ-, aril C₆₋₁₄-(CH₂)ₘ-, y heteroaril C₁₋₉-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, R¹¹, y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, y R¹¹; cada R⁹ y R¹⁰ se selecciona independientemente entre hidrógeno; alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, y R¹¹; y cicloalquil C₃₋₈-(CH₂)ₘ-, heterociclil C₂₋₆-(CH₂)ₘ-, aril C₁₋₄-(CH₂)ₘ-, y heteroaril C₁₋₉-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, R¹¹, y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, y R¹¹; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre -OR¹², -N(R¹²)R¹³, -N(R¹²)C(O)R¹³, -NHC(O)NR¹²R¹³, -NR¹²C(O)NHR¹³, -C(O)R¹², -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)R¹³, -C(O)N(R¹²)OR¹³, -C(O)N(R¹²)S(O)₂R¹⁴, -NR¹²S(O)₂R¹⁴, -SR¹², -S(O)R¹⁴, -S(O)₂R¹⁴, y -S(O)₂N(R¹²)R¹³; cada R¹² y R¹³ se selecciona independientemente entre hidrógeno; y alquilo C₁₋₆ y cicloalquil C₃₋₈-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, -OH, y -NH₂; cada R¹⁴ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆ y cicloalquil C₃₋₈-(CH₂)ₘ-, cada uno opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, oxo, -CN, -OH, y -NH₂; y cada m se selecciona independientemente entre 0, 1, 2, 3, y 4; donde cada resto heteroarilo y heterociclilo tiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O, y S.