一种连续制备他汀药物中间体(R)-3-羟基戊二酸乙酯的方法

摘要

本发明公开了一种连续制备他汀药物中间体(R)-3-羟基戊二酸乙酯的方法，包括以下工艺步骤：第一步(S)-4-氯-3羟基丁酸乙酯（(S)-CHBE）在含有重组卤醇脱卤酶（HHDH）的催化下生成(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯，第二步(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯在重组腈水解酶（NIT）的催化下生成(R)-3-羟基戊二酸乙酯，所述的两个反应步骤均在反应罐中的水溶液中催化反应；本发明通过两步耦联生物催化反应，采用特定的卤醇脱卤酶和腈水解酶，连续催化制备他汀类药物的关键中间体，两步串联的连续绿色催化反应，无需提出中间体即可进行下一步反应，可连续操作、设备利用率高、成本低、简便易操作。

主权项

一种连续制备他汀药物中间体(R)‑3‑羟基戊二酸乙酯的方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：第一步(S)‑4‑氯‑3羟基丁酸乙酯（(S)‑CHBE）在含有重组卤醇脱卤酶（HHDH）的催化下生成(R)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯，第二步(R)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯在重组腈水解酶（NIT）的催化下生成(R)‑3‑羟基戊二酸乙酯，所述的两个反应步骤均在反应罐中的水溶液中催化反应。