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Procedimiento de síntesis enzimática del compuesto de fórmula (1), la (7S)-1-(3,4-dimetoxi-biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il)N-metil metanamina. Aplicación a la síntesis de la ivabradina y de sus sales de adición a un ácido farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 1: Procedimiento de síntesis del compuesto de fórmula (2) en el que R¹ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alilo o bencilo, por acilación enzimática enantioselectiva de la amina racémica de fórmula (3) mediante una lipasa (EC 3.1.1.3 en la clasificación internacional de las enzimas), por un carbonato de fórmula R¹O-(CO)-OR¹ en el que R¹ es tal como se ha definido anteriormente, en una cantidad que va de 1 a 15 equivalentes molares respecto a la amina de fórmula (3), en un disolvente orgánico, acuoso, una mezcla de disolventes orgánicos o una mezcla de disolventes orgánico y acuoso, a una concentración de 5 a 500 g/L de compuesto de fórmula (3) por litro de disolvente o mezcla de disolventes, a una proporción E/S de 10/1 a 1/100, a una temperatura de 25ºC a 40ºC. Reivindicación 2: Procedimiento de síntesis según la reivindicación 1, en el que la lipasa se elige entre las lipasas de Pseudomonas fluorescens, de Pseudomonas cepacia, de páncreas porcino, y las lipasas PS Amano SD (Burkholderia cepacia) e IM (inmovilizada en Diatomea). |
