C型肝炎病毒复制的新型抑制剂

摘要

实施方案提供了通式I的化合物以及包括包含题述化合物的药物组合物在内的组合物。实施方案还提供了治疗方法，其包括治疗C型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法通常包括给予有需要的个体有效量的题述化合物或组合物。

主权项

具有通式I结构的化合物，或其药物可接受的盐： 其中： 每一R¹分别选自氢、R^1aS(O₂)–、R^1aC(＝O)–和R^1aC(＝S)–； 每一R^1a分别选自–C(R^2a)₂NR^3aR^3b、烷氧基烷基、C_1‑6烷基OC(＝O)–、C_1‑6烷基OC(＝O)C_1‑6烷基、C_1‑6烷基C(＝O)C_1‑6烷基、芳基、芳基(CH₂)_n–、芳基(CH₂)_nO–、芳基(CH＝CH)_m–、芳基烷基O–、芳基烷基、芳基O烷基、环烷基、(环烷基)(CH＝CH)_m–、(环烷基)烷基、环烷基O烷基、杂环基、杂环基(CH＝CH)_m–、杂环基烷氧基、杂环基烷基、杂环基O烷基、羟基烷基、R^cR^dN–、R^cR^dN(CH₂)_n–、(R^cR^dN)(CH＝CH)_m–、(R^cR^dN)烷基、(R^cR^dN)C(＝O)–、被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基，所述芳基和杂芳基各自被氰基、卤素、硝基、羟基、被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基任选取代； 分别选择每一R^cR^dN，其中R^c和R^d各自分别选自氢、烷氧基C(＝O)–、C_1‑6烷基、C_1‑6烷基C(＝O)–、C_1‑6烷基磺酰基、芳基烷基OC(＝O)–、芳基烷基、芳基烷基C(＝O)–、芳基C(＝O)–、芳基磺酰基、杂环基烷基、杂环基烷基C(＝O)–、杂环基C(＝O)–、(R^eR^fN)烷基、(R^eR^fN)烷基C(＝O)–和(R^eR^fN)C(＝O)–，其中芳基烷基、芳基烷基C(＝O)–、杂环基烷基和杂环基烷基C(＝O)–的烷基部分各自被一个R^eR^fN–基团任选取代；并且其中芳基烷基、芳基烷基C(＝O)–、芳基C(＝O)–和芳基磺酰基的芳基部分，以及杂环基烷基、杂环基烷基C(＝O)–和杂环基C(＝O)–的杂环基部分各自被多至三个取代基任选取代，所述取代基各自独立地选自氰基、卤素、硝基、被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基； 分别选择每一R^eR^fN，其中R^e和R^f各自分别选自氢、C_1‑6烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环基、杂环基烷基、(R^xR^yN)烷基和(R^xR^yN)C(＝O)‑； 分别选择每一R^xR^yN，其中R^x和R^y各自分别选自氢、烷基OC(＝O)–、C_1‑6烷基、C_1‑6烷基C(＝O)–、芳基、芳基烷基、环烷基和杂环基； 分别选择每一C(R^2a)₂，其中每一R^2a分别选自氢、被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基，芳基(CH₂)_n–和杂芳基(CH₂)_n–，所述芳基和杂芳基各自被氰基、卤素、硝基、羟基、被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基任选取代，或者C(R^2a)₂ 为每一R^3a分别选自氢和任选取代的C_1‑6烷基； 每一R^3b分别选自任选取代的C_1‑6烷基、杂芳基、‑(CH₂)_nC(＝O)NR^4aR^4b、‑(CH₂)_nC(＝O)OR^5a和‑(CH₂)_nC(＝O)R^6a，所述杂芳基被氰基、卤素、硝基、羟基、被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷氧基和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基任选取代； 分别选择每一R^4aR^4bN，其中R^4a和R^4b各自分别选自氢、任选取代的C_1‑6烷基和芳基(CH₂)_n–； 每一R^5a分别选自任选取代的C_1‑6烷基和芳基(CH₂)_n–； 每一R^6a分别选自任选取代的C_1‑6烷基和芳基(CH₂)_n–； X¹为(C(R²)₂)_q、或者X¹不存在；Y¹选自O(氧)、S(硫)、S(O)、SO₂、NR²和C(R²)₂，条件是当X¹不存在时，Y¹为C(R²)₂； X²为(C(R²)₂)_q、或者X²不存在；Y²选自O(氧)、S(硫)、S(O)、SO₂、NR²和C(R²)₂，条件是当X²不存在时，Y²为C(R²)₂； 分别选择每一R²，其中R²选自氢、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基、芳基、卤素、羟基、R^aR^bN–和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基，或者任意两个邻近的R²和与它们连接的碳一起形成稠合的被多至两个C_1‑6烷基任选取代的三元至六元碳环； 分别选择每一Z，其中Z选自O(氧)和CH₂，或者Z不存在； 每一A分别选自CR³和N(氮)； 每一R³分别选自氢、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基OC_1‑6烷基、C_1‑6烷基OC(＝O)–、芳基烷基OC(＝O)–、–COOH、卤素、羟基、R^aR^bN–、(R^aR^bN)烷基、(R^aR^bN)C(＝O)–、被多至9个卤素和多至5个羟基任选取代的C_1‑6烷基； 每一L₁分别选自： –C(＝O)(CH₂)_mOC(＝O)–、–C(CF₃)₂NR^2c–、和每一X³分别选自NH、NC_1‑6烷基、O(氧)和S(硫)； 每一R⁷分别选自氢、C_1‑6烷基OC(＝O)–、芳基烷基OC(＝O)–、–COOH、(R^aR^bN)C(＝O)–、三烷基甲硅烷基烷基O烷基和被多至9个卤素任选取代的C_1‑6烷基； 分别选择每一R^aR^bN，其中R^a和R^b各自分别选自氢、C_2‑6烯基和C_1‑6烷基； 每一m分别为1或2； 每一n分别为0、1或2； 每一p分别为1、2、3或4； 每一q分别为1、2、3、4或5； 每一r分别为0、1、2、3或4； B为稠合的任选取代的饱和或不饱和六元碳环、稠合的任选取代的饱和或不饱和六元杂环，或稠合的任选取代的六元杂芳基环，每一B被一个或多个R⁴任选取代；以及 每一R⁴分别选自C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基OC_1‑6烷基、C_1‑6烷基OC(＝O)–、芳基烷基OC(＝O)–、–COOH、卤素、C_1‑6卤素烷基、羟基、R^aR^bN–、(R^aR^bN)烷基、(R^aR^bN)C(＝O)–、被多至9个卤素和多至5个羟基任选取代的C_1‑6烷基，或者任意两个偕R⁴一起为氧代； 条件是所述化合物不具有下列结构：