4-（4-氰基-2-硫代芳基）二氢嘧啶酮和它们的使用

摘要

本发明涉及新的4-(4-氰基-2-硫代芳基)二氢嘧啶-2-酮衍生物，它们的制备方法，它们单独地或者结合地用于治疗和/或预防疾病和它们对于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肺和心血管系统疾病的药物的应用。

主权项

选自下组的化合物：4‑{(4S)‑5‑乙酰基‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑4‑基}‑3‑(甲磺酰)苯基氰(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(6S)‑5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑N‑(2‑羟基乙基)‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑甲酰胺(6S)‑5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑N′，N′‑双(2‑羟基乙基)‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑碳酰肼(6S)‑5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑N‑[2‑(2‑羟基乙氧基)乙基]‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑甲酰胺(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑{[(3S)‑3‑羟基吡咯烷‑1‑基]羰基}‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑{[4‑(2‑羟基乙基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈2‑[(6S)‑5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基]乙酰胺(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑3‑(甲磺酰)‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑3‑(环丙基磺酰)‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3，6‑二甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈4‑{(4S)‑6‑甲基‑3‑(甲磺酰)‑2，5‑二氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑2，3，4，5，6，7‑六氢‑1H‑吡咯[3，4‑d]嘧啶‑4‑基}‑3‑(甲磺酰)苯基氰(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲硫基)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑{4‑氰基‑2‑[(S)‑甲基亚磺酰]苯基}‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(消旋)‑1‑(2‑{4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑2，5‑二氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4，5，7‑六氢‑6H‑吡咯并[3，4‑d]嘧啶‑6‑基}乙基)脲(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑[(3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑基)羰基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑3‑[(3R)‑3‑氨基哌啶‑1‑基]羰基‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑3‑{[4‑(吡啶‑2‑基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(6S)‑5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑N，N‑双(2‑羟基丙基)‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑甲酰胺(6S)‑5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑N‑(1‑羟基‑2‑甲基丙‑2‑基)‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑甲酰胺(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑[(4‑氟苯基)磺酰]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑{[1‑(二氟甲基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基]磺酰}‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑[(2‑氰基苯基)磺酰]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑3‑(氰基甲基)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈5‑氰基‑6‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑3，6‑二氢嘧啶‑1(2H)‑羧酸苄酯(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(乙磺酰)苯基]‑3，6‑二甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(消旋)‑4‑[4‑氰基‑2‑((2‑羟基乙基)磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑{4‑氰基‑2‑[苯磺酰]苯基}‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑3‑(甲磺酰)‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑羧酸2‑羟基乙基酯(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑甲酰胺(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑3‑[2‑氧代‑2‑(3‑氧代哌嗪‑1‑基)乙基]‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑3‑{[2‑(三氟甲氧基)苯基]磺酰}‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑3‑(乙磺酰)‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3，6‑二甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(消旋)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑N‑(2‑羟基乙基)‑6‑甲基‑2，5‑二氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，4，5，6，7‑六氢‑3H‑吡咯并[3，4‑d]嘧啶‑3‑甲酰胺(4S)‑4‑{4‑氰基‑2‑[(S)‑甲基亚磺酰]苯基}‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑[(1，2‑二甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)磺酰]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑3‑(4‑氰基苯基)‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(甲磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1，3‑双[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈4‑(4S)‑3，6‑二甲基‑2，5‑二氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑2，3，4，5，6，7‑六氢‑1H‑吡咯并[3，4‑d]嘧啶‑4‑基‑3‑(甲磺酰)苯基氰(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(乙磺酰)苯基]‑6‑甲基‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈(4S)‑4‑[4‑氰基‑2‑(乙磺酰)苯基]‑6‑甲基‑3‑(甲磺酰)‑2‑氧代‑1‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1，2，3，4‑四氢嘧啶‑5‑腈或其药物可接受盐。