一种氘标记苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法

摘要

本发明公开了一种高效、高氘代率合成氘标记苯乙醇胺类β受体激动剂的方法，通过付-克酰基化、亲核取代、还原三步反应即可制备得到氘标记苯乙醇胺类β受体激动剂纯品。本发明合成方法简单高效，合成产物化学纯度大于99％，标记点同位素丰度大于99％，可用于食品安全领域“瘦肉精”等禁用兽药残留检测及其代谢机理研究。

主权项

一种氘标记苯乙醇胺类β受体激动剂的合成方法，所述氘标记苯乙醇胺类β受体激动剂如通式(V)所示，其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅分别独立选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、氨基、氰基、羟基、、C1～C3羟烷基、三氟甲基、C_1‑6烷基或全氘取代C_1‑6烷基；R₆、R₇、R₈分别独立选自氢、氘、C_1‑6烷基、全氘取代C_1‑6烷基；并且R₁～R₈中至少有一个取代基为氘或全氘取代C_1‑6烷基；其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在路易斯酸催化下，使用有机溶剂或不用溶剂，用通式(I)的苯或取代苯与溴乙酰氯发生付‑克酰基化反应，生成通式(II)的ω‑溴‑苯乙酮类中间体，通式(I)化合物与溴乙酰氯和路易斯酸的摩尔比为1:(0.5～10):(1～10)，反应温度为‑20℃～200℃，反应时间为0.5～24小时；(2)通式(II)所示的ω‑溴‑苯乙酮类中间体在有机溶剂中或无溶剂，与通式(IV)所示的胺反应生成如通式(III)所示的氘标记苯乙酮胺类中间体；ω‑溴‑苯乙酮类中间体与通式(IV)胺的摩尔比为1:1～20，；反应温度为50℃～250℃，反应时间为1～24小时；(3)通式(III)所示的氘标记苯乙酮胺类中间体在碱存在下，用水或有机溶剂作为溶剂或不使用溶剂，与还原氢化试剂反应生成氘标记的苯乙醇胺类β受体激动剂，氘标记苯乙酮胺类与碱和还原氢化试剂的摩尔比为1:(0.5～10):(1～20)；反应温度为20℃～150℃，反应时间为1～12小时；通式(I)和通式(III)中的R₁’、R₂’、R₃’、R₄’和R₅’分别与通式(V)的R₁、R₂、R₃、R₄和R₅相同或相对应，当R₁、R₂、R₃、R₄和R₅中的一个为C1～C6羟烷基时，对应的R₁’、R₂’、R₃’、R₄’和R₅’为相应的C1～C6醛基或羟烷基。