| 主权项 |
一种埃索美拉唑钠合成生产方法，包括如下步骤：(A)制备5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑；(B)将所制备的5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑用甲苯溶解，加入D‑(‑)酒石酸二乙酯、水、异丙醇钛和二异丙基胺，构成手性催化体系；再加入过氧化氢异丙苯进行手性氧化反应；反应结束后加入氢氧化钠，得到埃索美拉唑钠粗品；(C)对上述过程所得的埃索美拉唑钠粗品进行精制；其中，所述(B)步骤具体包含以下步骤：(Ⅰ)将5‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基硫代‑1H‑苯并咪唑与干燥的甲苯搅拌溶解，升温，加入D‑(‑)酒石酸二乙酯和水，搅拌，再缓慢加入异丙醇钛，继续搅拌；(Ⅱ)将上述反应液降温至25±2℃，恒温加入二异丙基胺，搅拌，恒温缓慢滴加质量浓度80％过氧化氢异丙苯，滴加完毕后，恒温搅拌1小时‑5小时；(Ⅲ)向上述反应液恒温下加入浓氨水和去离子水，搅拌，萃取氨水层；再用浓氨水和去离子水提取反应液，萃取氨水层，合并氨水层，用甲苯洗涤；将洗涤后的氨水层置于冰浴中，加入二氯甲烷，缓慢滴加冰乙酸，滴加时温度不超过15℃，溶液pH值大于7，滴完搅拌，萃取二氯甲烷层，氨水层再加入二氯甲烷，萃取二氯甲烷层，合并二氯甲烷层；(Ⅳ)向二氯甲烷层加入碳酸氢钠溶液，温度控制为(Ⅱ)中的温度，搅拌，分液，取二氯甲烷层；去离子水水洗二氯甲烷层，加入无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩蒸干得油状物；(Ⅴ)用甲醇溶解油状物，加入氢氧化钠，室温搅拌，活性炭脱色，过滤，浓缩蒸干，加入40℃热丙酮，搅拌回流，降至室温，过滤，淋洗，真空干燥得粗品。 |
